สแตติน – ตำนานเก่าและข้อเท็จจริงใหม่ ปัญหาสมัยใหม่ของวิทยาศาสตร์และการศึกษา ธัญพืช ถั่วและพืชตระกูลถั่ว

ผู้ป่วยที่มีดัชนีคอเลสเตอรอลสูงในเลือดจะต้องได้รับยากลุ่มสแตตินทางเภสัชวิทยาเพื่อลด

ยากลุ่มนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อลดความเสี่ยงในการเกิดโรคหลอดเลือดและโรคของอวัยวะหัวใจ

สแตตินป้องกันการเกิดหลอดเลือดด้วยดัชนีคอเลสเตอรอลสูง

ยากลุ่มสแตตินในขณะที่มีฤทธิ์ทางยาที่ดี แต่ก็มีผลข้างเคียงค่อนข้างมาก ดังนั้นแพทย์จึงเลือกยาและขนาดยาตามลักษณะเฉพาะของร่างกายมนุษย์

คอเลสเตอรอลเป็นไขมันแอลกอฮอล์ที่จำเป็นต่อการทำงานของเยื่อหุ้มเซลล์ทั้งหมดของสิ่งมีชีวิต 20.0% ของคอเลสเตอรอลทั้งหมดเข้าสู่ร่างกายพร้อมกับอาหาร และ 80.0% ถูกสังเคราะห์โดยร่างกายอย่างอิสระ

คอเลสเตอรอลมีสองประเภท - ดีและไม่ดี:

คอเลสเตอรอลชนิดดี- เหล่านี้เป็นไลโปโปรตีนความหนาแน่นของโมเลกุลสูงที่ช่วยทำความสะอาดกระแสเลือดของไขมันส่วนเกินและปกป้องร่างกายจากโรคของอวัยวะหัวใจและโรคทางระบบ
คอเลสเตอรอลชนิดไม่ดี- เหล่านี้เป็นไลโปโปรตีนความหนาแน่นโมเลกุลต่ำซึ่งเกาะอยู่ที่ด้านในของเยื่อหุ้มเซลล์และทำให้เกิดการพัฒนาของหลอดเลือด, กล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมอง

เซลล์ของตับและอวัยวะต่อมไร้ท่อ - ต่อมหมวกไต - มีหน้าที่ในการสังเคราะห์โมเลกุลของคอเลสเตอรอล หลักการออกฤทธิ์ของสแตตินในร่างกายคือการยับยั้งเอนไซม์ HMG-CoA reductase ซึ่งจะช่วยลดการผลิตคอเลสเตอรอลผ่านทางเมวาโลน

การทำงานบนหลักการนี้ สแตตินทั้งหมดเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ HMG-CoA reductase

ด้วยการยับยั้งการผลิตโมเลกุลของคอเลสเตอรอล สแตตินจะเพิ่มความสามารถในการอยู่รอดของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจซึ่งจะช่วยป้องกันการพัฒนาของกล้ามเนื้อหัวใจตาย

หลักการออกฤทธิ์ของสแตตินในร่างกายคือการยับยั้งเอนไซม์ HMG-CoA reductase

การจัดหมวดหมู่

ในทางการแพทย์และเภสัชวิทยา มีหลักการหลายประการในการจำแนกยากลุ่มสแตติน

หมวดที่ 1 ขึ้นอยู่กับที่มาของยา:

สแตตินจากธรรมชาติ
ยากึ่งลึกลับที่ได้มาจากกระบวนการทางเคมีของส่วนประกอบทางธรรมชาติ
ยาสังเคราะห์ที่ได้มาจากวิธีทางเคมีอย่างสมบูรณ์

จำแนกตามโครงสร้างทางเคมีของยา:

แหวนดีคาลิน;
กลุ่มฟลูออโรฟีนิล;
กลุ่มย่อยเมทิล

ยากลุ่มสแตตินแบ่งออกเป็นรุ่นๆ แต่ผลของยาเกือบจะเหมือนกัน ดังนั้นการจำแนกประเภทนี้จึงไม่มีบทบาทสำคัญในการสั่งจ่ายยาเพื่อลดดัชนีคอเลสเตอรอล

statins ส่งผลต่อร่างกายอย่างไร?

สแตตินมีบทบาทสำคัญในร่างกายมนุษย์ - พวกมันขัดขวางการสังเคราะห์โมเลกุลคอเลสเตอรอลโดยเซลล์ตับ

นอกจากผลยับยั้งแล้ว ยังลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงหลักของระบบไหลเวียนของเลือด โดยการลดกระบวนการอักเสบในหลอดเลือดแดง และลดปริมาตรของคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือด

ในโรคเบาหวาน การใช้ยากลุ่มสแตตินช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดโรคหัวใจ

ผลของสแตตินต่อร่างกายในโรคเบาหวานช่วยลดอัตราการลุกลามของหลอดเลือด

ยอมรับในกรณีใดบ้าง?

ข้อบ่งชี้ในการสั่งจ่ายยาจากกลุ่มสแตตินเป็นโรคที่กระตุ้นให้เกิดความเข้มข้นของโมเลกุลโคเลสเตอรอลในเลือดสูงรวมถึงไลโปโปรตีนความหนาแน่นของโมเลกุลต่ำ

ประการแรกโรคดังกล่าวรวมถึงภาวะไขมันในเลือดสูงซึ่งมีสาเหตุที่แตกต่างกันและสามารถมีมา แต่กำเนิด (ทางพันธุกรรม) หรือได้มา

ตามคำแนะนำในการใช้ยากลุ่มสแตตินสามารถใช้ในการรักษาโรคเหล่านี้ได้:

เพื่อลดดัชนีสำหรับไขมันในเลือดสูงทางพันธุกรรมแบบเฮเทอโรไซกัสและโฮโมไซกัส
พยาธิวิทยาหลักคือภาวะไขมันในเลือดสูง
ภาวะไขมันผิดปกติทางพยาธิวิทยาแบบผสม
เพื่อป้องกันกล้ามเนื้อหัวใจตายด้วยการพัฒนาทางพยาธิวิทยาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่แน่นอนตลอดจนข้อ จำกัด ในหลอดเลือดหัวใจเนื่องจากแผ่นโลหะหลอดเลือดที่เกิดขึ้นในพวกเขา
ในการป้องกันการพัฒนาของกล้ามเนื้อสมองตาย (โรคหลอดเลือดสมอง) เนื่องจากเนื้องอกในหลอดเลือดในหลอดเลือดแดงหลักของปากมดลูกซึ่งไม่ได้ให้เลือดไปเลี้ยงสมองอย่างเต็มที่ เซลล์สมองประสบกับการขาดสารอาหารและออกซิเจน ซึ่งนำไปสู่ภาวะขาดออกซิเจนในเซลล์สมอง และทำให้เกิดภาวะขาดเลือดและโรคหลอดเลือดสมอง
สำหรับผู้ป่วยในระยะหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย เพื่อป้องกันความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมอง ซึ่งจะทำให้อายุของผู้ป่วยสั้นลงอย่างมากในช่วงระยะกำเริบของโรค
ด้วยพยาธิสภาพที่รุนแรงหลอดเลือดซึ่งมีการแปลในระบบกระแสเลือด สแตตินยับยั้งการสังเคราะห์โมเลกุลคอเลสเตอรอลที่เพิ่มขึ้นซึ่งนำไปสู่การทำให้ดัชนีคอเลสเตอรอลเป็นปกติและหยุดการยึดเกาะของโมเลกุลไขมันที่ด้านในของเยื่อหุ้มหลอดเลือดแดง

ใช้สำหรับโรคหลอดเลือดทางพยาธิวิทยาที่รุนแรง

กฎการรักษา

ยากลุ่มสแตตินทางเภสัชวิทยาเป็นยาที่มีผลอย่างมากต่อร่างกายมนุษย์โดยการลดความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในเลือดพลาสมา

ต้องคำนึงถึงคุณสมบัติเหล่านี้อย่างชัดเจนกับปัจจัยเสี่ยงต่อไปนี้สำหรับผลเสียของการรักษาด้วยยากลุ่มสแตติน:

หมวดหมู่อายุ: อายุมากกว่า 65 ปี;
ในการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูงจะมีการใช้ยากลุ่มทางเภสัชวิทยาหลายกลุ่มหรือยากลุ่มเดียว - สแตติน
สำหรับโรคเรื้อรังของอวัยวะไต
สำหรับโรคเรื้อรังของเซลล์ตับ
สำหรับโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรัง

หากผู้ป่วยมีปัจจัยเช่นอาการไม่พึงประสงค์ของร่างกายต่อการใช้ยากลุ่มสแตตินยาในกลุ่มนี้จะต้องได้รับการดูแลด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งและอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้ทำการรักษาและติดตามตัวชี้วัดทั้งหมดของร่างกายอย่างต่อเนื่อง

แม้ว่าความเสี่ยงในการเกิดผลข้างเคียงจะค่อนข้างสูง แต่ก็มีการสั่งจ่ายยากลุ่มสแตตินทั้งเมื่อมีความเสี่ยงต่อการพัฒนาโรคร้ายแรงของหัวใจและระบบไหลเวียนของเลือดและในช่วงหลังกล้ามเนื้อหัวใจตายและหลังเกิดโรคหลอดเลือดสมอง

สแตตินยังใช้รักษาโรคที่เกิดขึ้นในสมองและอาจกระตุ้นให้เกิดภาวะขาดเลือดในหลอดเลือดและเซลล์สมองได้

เมื่อสั่งจ่ายยาจำเป็นต้องเตือนผู้ป่วยเกี่ยวกับความสำคัญของโภชนาการอาหารในช่วงระยะเวลาของการรักษาด้วยยากลุ่มสแตติน

นอกจากนี้ยังควรพิจารณาผลิตภัณฑ์อาหารบางชนิดที่มีคุณสมบัติเป็นสารยับยั้งรีดักเตสตามธรรมชาติและอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงในร่างกายเนื่องจากความเข้มข้นขององค์ประกอบสแตตินในเลือดเกินขนาด

หากดัชนีคอเลสเตอรอลในเลือดอยู่ในเกณฑ์ปกติห้ามรับประทานยากลุ่มสแตตินโดยเด็ดขาดเนื่องจากนอกเหนือจากผลข้างเคียงแล้วยากลุ่มสแตตินยังสามารถกระตุ้นให้เกิดการพัฒนาของโรคที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งศูนย์กลางของระบบประสาทและเซลล์สมอง - โรคพาร์กินสัน และโรคอัลไซเมอร์

ผลข้างเคียงที่เลวร้ายที่สุดจากการใช้ยากลุ่มสแตตินไม่ถูกต้องคือความตาย

ผลข้างเคียง

การรักษาด้วยยาของกลุ่มสแตตินสำหรับดัชนีคอเลสเตอรอลสูงในกรณีของความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันเริ่มขึ้นเมื่อเร็ว ๆ นี้และผลลัพธ์ของการลดคอเลสเตอรอลพิสูจน์ประสิทธิภาพของยากลุ่มนี้

การรักษาด้วยสแตตินจำเป็นต้องใช้ผลการรักษาในระยะยาวดังนั้นเมื่อสั่งยาเหล่านี้จึงจำเป็นต้องคำนึงถึงระดับของผลกระทบด้านลบของแท็บเล็ตต่อร่างกายของผู้ป่วย

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยคือ:

ความผิดปกติของผิวหนังชั้นนอก- ผื่นบนผิวหนัง, อาการคันอย่างรุนแรงของผิวหนัง, อาการบวมน้ำของอวัยวะส่วนปลายและผิวหนัง, พยาธิสภาพของแสง;
การรบกวนการทำงานของระบบทางเดินอาหารโดยมีอาการรุนแรง- คลื่นไส้อย่างรุนแรงซึ่งมักกระตุ้นให้อาเจียน
อาการท้องอืดและอุจจาระผิดปกติ(ท้องเสียหรือท้องผูกอย่างรุนแรง);
ปวดศีรษะเช่นเดียวกับอาการวิงเวียนศีรษะอย่างรุนแรงกระบวนการนอนหลับก็หยุดชะงัก (นอนไม่หลับในเวลากลางคืนและง่วงนอนในระหว่างวัน)
ปัญหาหน่วยความจำเกิดขึ้นอาชาพัฒนา;
มีการคุกคามของพยาธิวิทยาทางระบบ- ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ;
การพัฒนาภาวะน้ำตาลในเลือดสูง- โรคเบาหวาน;
ความใคร่ลดลงในผู้ชาย- ความอ่อนแอ

ภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงยิ่งขึ้นเมื่อรับประทานยากลุ่มสแตติน ได้แก่ โรคของอุปกรณ์รองรับและเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อของโครงกระดูกมนุษย์:

โรคปวดกล้ามเนื้อ;
พยาธิวิทยาปวดข้อ;
ตะคริวในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ
พยาธิวิทยา rhabdomyolysis;
พยาธิวิทยาผงาด

หากการพัฒนาของผลข้างเคียงดังกล่าวไม่ได้หยุดการใช้ยากลุ่มสแตติน บุคคลนั้นอาจเสี่ยงต่อการเกิดภาวะ rhabdomyolysis ทางพยาธิวิทยาที่เป็นอันตราย ซึ่งเซลล์เนื้อเยื่อกระดูกจะถูกทำลายซึ่งนำไปสู่ความพิการ

อย่าลืมผลของยาที่มีต่อตับและไต

ผลข้างเคียงของการรับประทานยากลุ่มสแตตินในไตได้รับการศึกษาเมื่อไม่นานมานี้ และการทดลองวิจัยได้พิสูจน์แล้วว่าผู้ป่วยที่มีระบบทางเดินปัสสาวะแข็งแรงมีความอ่อนไหวต่อโรคต่างๆ เช่น:

โรคนี้คือ tubulopathy;
ความล้มเหลวของอวัยวะไต

การออกฤทธิ์ของยามีวัตถุประสงค์เพื่อระงับการทำงานของเซลล์ตับและเมื่อใช้ในระยะยาว statins อาจทำให้เกิดผลเสียและกระตุ้นให้เกิดโรคต่อไปนี้:

โรคในเซลล์ตับ
เพิ่มขึ้นในดัชนี transminase;
การพัฒนาโรคดีซ่าน;
โรคตับอักเสบจากเซลล์ตับ
พยาธิวิทยาโรคตับแข็งของอวัยวะตับ

หากผลข้างเคียงเกิดขึ้น การใช้ยากลุ่มสแตตินไม่ยุติ บุคคลนั้นอาจเสี่ยงต่อการเกิดภาวะสลายสลายของหัวใจ (rhabdomyolysis) ทางพยาธิวิทยาที่เป็นอันตราย

ข้อห้าม

เพื่อลดผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น การเลือกใช้ยากลุ่มสแตตินควรทำด้วยความระมัดระวังเป็นอย่างยิ่ง

เมื่อรวมกับรูปแบบยาอื่น ๆ ความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จากการรักษาด้วยยาลดไขมันอาจเพิ่มขึ้น

ไม่ควรให้ยากลุ่ม Statin ในกรณีต่อไปนี้:

ผู้หญิงระหว่างตั้งครรภ์
ผู้หญิงที่ให้นมลูก;
สำหรับโรคของอวัยวะไตแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง
สำหรับโรคของเซลล์ตับเรื้อรัง
สำหรับโรคของต่อมไทรอยด์ - พร่อง;
ในกรณีที่มีพยาธิสภาพของระบบต่อมไร้ท่อและอวัยวะตับอ่อน
มีความผิดปกติของเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อซึ่งเกิดจากสาเหตุทางพันธุกรรม
เด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี (ผลข้างเคียงต่อเซลล์ตับกระตุ้นให้เกิดโรคตับอักเสบในเด็ก)
ผู้ป่วยที่แพ้สารออกฤทธิ์ในยารวมทั้งส่วนผสมอื่น ๆ ในยาเม็ด

ยากลุ่ม Statin มีข้อห้ามในบางกรณี

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เพื่อไม่ให้เกิดผลเสียจึงไม่ได้สั่งยากลุ่มสแตตินพร้อมกับยาต่อไปนี้:

ด้วยกรดนิโคตินิก, สามารถทำให้เกิดการรบกวนในเซลล์ตับเช่นเดียวกับในอวัยวะต่อมไร้ท่อ - ต่อมไทรอยด์และต่อมหมวกไต;
ด้วยยาไซโคลสปอริน- สามารถเพิ่มความเข้มข้นของ AUC ได้อย่างมากซึ่งจะส่งผลเสียต่ออวัยวะตับและในกระแสเลือด
การรักษาด้วยสแตตินร่วมกับไฟเบรตร่วมกันนำไปสู่การเกิดขึ้นและความก้าวหน้าของผงาดทางพยาธิวิทยานั้น
ด้วยกรดฟิวซิดิกเนื่องจากการใช้งานพร้อมกันอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อเซลล์เส้นใยกล้ามเนื้อและนำไปสู่การพัฒนาของการเกิด rhabdomyolysis ทางพยาธิวิทยา
ยาต้านเชื้อแบคทีเรีย Erythromycin. เมื่อทำการรักษาร่วมกัน ความเข้มข้นของสแตตินจะเกินค่าปกติถึง 8 เท่า สิ่งนี้นำไปสู่ผลเสียของยาทั้งสองชนิดในกระแสเลือดและยังมีความเสี่ยงต่อโรคของอวัยวะหัวใจด้วย ดังนั้นจึงจำเป็นต้องจบหลักสูตรการบำบัดด้วยยาต้านแบคทีเรียและหลังจากนั้นจึงเริ่มการรักษาด้วยสแตติน
ด้วยไนอาซิน. มีความเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียงในการพัฒนาพยาธิวิทยาของผงาดดังนั้นการใช้ไนอาซินและสแตตินในการรักษาจึงมีข้อห้าม
นอกจากนี้เมื่อรับประทานยากลุ่มสแตตินคุณต้องหยุดทานยาแก้ซึมเศร้าและดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ การรับประทานยากลุ่มสแตตินร่วมกับแอลกอฮอล์อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงและทำให้ผู้ป่วยโคม่าได้

ตารางผ้าซาตินสมัยใหม่ที่มีผลข้างเคียงน้อยที่สุด

สารออกฤทธิ์	หมายเลขรุ่น	ระดับการลดโมเลกุลของคอเลสเตอรอล	คุณสมบัติที่โดดเด่น
สารอะทอร์วาสแตติน	3	0.47	สแตตินเป็นตัวเลือกแรกสำหรับการรักษาโรคทางระบบและโรคหัวใจ ฤทธิ์ยาสูงในผู้ป่วยประเภทต่างๆ
ส่วนประกอบ โรสุวาสแตติน	4	0.5	เป็นหนึ่งในสแตตินที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการลดคอเลสเตอรอลในปริมาณที่น้อยที่สุด ลดโมเลกุล LDL และเพิ่มดัชนี HDL
สารซิมวาสแตติน	1	0.38	กลุ่มสแตตินนี้มีความสมดุลมากที่สุด แต่ปริมาณสูงสุดทำให้เกิดผลข้างเคียงจำนวนสูงสุด
ส่วนประกอบฟลูวาสแตติน	2	0.29	Fluvastatins ถูกกำหนดหลังการผ่าตัดหลอดเลือดเช่นเดียวกับหลังการรักษาด้วย cytostatics

ทำอย่างไรให้ถูกต้อง?

ปริมาณยาและระยะเวลาในการรักษาด้วยยากลุ่มสแตตินขึ้นอยู่กับการสร้างยา

ปริมาณสูงสุดต่อวันไม่ควรเกิน 80.0 มิลลิกรัม:

ชื่อสากลสำหรับสแตติน	ปริมาณต่อวัน
ยาอะทอร์วาสแตติน	10,0 - 80,0
ยาเม็ดพิทาวาสแตติน	2,0 - 4,0
ยาปราวาสแตติน	10,0 - 40,0
ยาโรสุวาสแตติน	5,0 - 40,0
ยาลดโคเลสเตอรอล Lovastatin	10,0 - 80,0
ยาซิมวาสแตติน	10,0 - 80,0
ยาฟลูวาสแตติน	20,0 - 40,0

สแตตินทั้งหมดในแต่ละรุ่นมีระยะของการดูดซึมไขมันและการเจาะเข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์ในร่างกายต่างกัน ผลข้างเคียงจะถึงระดับสูงสุดเมื่อรับประทานยาในปริมาณสูงสุดต่อวันเป็นระยะเวลานานของการบำบัด เช่นเดียวกับเมื่อดื่มแอลกอฮอล์

เพื่อลดผลกระทบด้านลบคุณต้องลดขนาดยาลง

คุณต้องกินยากลุ่มสแตตินก่อนนอนเนื่องจากการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลจะออกฤทธิ์มากขึ้นในเวลากลางคืน

หากไม่บรรลุผลการรักษาของการรับประทานยาเม็ดก็จำเป็น:

เพิ่มปริมาณรายวัน
เสริมสร้างอาหารของคุณและคุณยังสามารถใช้ยาอื่น ๆ ได้อีกด้วย
จำเป็นต้องเปลี่ยนยาด้วยสแตตินที่แรงกว่า

มีปริมาณการบำรุงรักษาในขณะที่ป้องกัน เช่นเดียวกับปริมาณการรักษาในขณะที่รับประทานยาเพื่อลดดัชนีคอเลสเตอรอล

รายชื่อยาที่ใช้มากที่สุด

ยาทั้งหมดไม่เพียงแต่มีชื่อสากลเท่านั้น แต่ยังรวมถึงชื่อของยาที่ขายในเครือข่ายร้านขายยาด้วย:

ชื่อระดับนานาชาติ	ชื่อยาในร้านขายยา
ยาอะทอร์วาสแตติน	·ยา Atomax;
	·ยา Atoris;
	· แท็บเล็ตแคนนอน;
	· ยาลิปโตนอร์ม;
	·ยาลิพริมาร์;
	·ยา Torvacard;
	· เม็ดทิวลิป
ยาโรสุวาสแตติน	· สแตติน อกอร์ตา;
	·ยา Crestor;
	· โรสการ์ด;
	· ยาโรซูลิป;
	· ยาของร็อกเซอร์
ยาซิมวาสแตติน	·ยาวาซิลิบ;
	· ซิมวาการ์ด;
	แท็บเล็ต Symvor;
	·ยาซินการ์ด;
	· ยาโซคอร์
ยาเม็ดพราวาสแตติน	แท็บเล็ต Lipostat
ยาพิทาวาสแตติน	แท็บเล็ต Livazo
ยาโลวาสแตติน	· ยาคาร์ดิโอสแตติน;
ยาโลวาสแตติน	· ยา Choletar
ยาฟลูวาสแตติน	ยา Lescol Forte

บทสรุป

ยากลุ่มสแตตินเป็นยาชนิดเดียวที่แสดงผลยาที่ดีในการลดดัชนีคอเลสเตอรอลในเลือด

ยาที่เลือกอย่างเหมาะสมทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อร่างกายน้อยที่สุด

บทนำ……………………………………………………………………3

1. กลไกการออกฤทธิ์ของสแตติน……………………………………………………………5

2. หลักการทั่วไปของการใช้ยากลุ่มสแตติน…………………………………6

3. ผลทางเภสัชวิทยาของสแตติน…………………………………...6

4. เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของสแตติน……………………………8

5. ความหลากหลายของยีน……………………………………………………….13

5.1. ความหลากหลายของยีนที่รับผิดชอบทางเภสัชจลนศาสตร์ของสแตติน……..13

5.2. ความหลากหลายของยีนที่รับผิดชอบเภสัชพลศาสตร์ของสแตติน…….18

5.3. ความหลากหลายของยีนที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคหลอดเลือด…………19

6. สถานที่ของสแตตินในการบำบัด…………………………………………………...20

7. การจ่ายยาและปริมาณของสแตติน…………………………………………..23

8. ข้อห้าม……………………………………..23

9. ปฏิกิริยาระหว่างยาของสแตติน…………………………………..24

สรุป………………………………………………………………………………….27

อ้างอิง…………………………………………………………………………28

การแนะนำ

สแตตินคือสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ซึ่งเป็นกลุ่มยาลดไขมันที่มีประสิทธิผลและได้รับการศึกษามาเป็นอย่างดี ซึ่งยับยั้งการทำงานของเอนไซม์หลักในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล (CH) ในมนุษย์แบบย้อนกลับได้

สแตตินเป็นยาหลักในการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูงประเภท IIa, IIb, III

ผลการศึกษาทางคลินิกแบบควบคุมโดยใช้ยากลุ่มสแตตินระบุว่ายาเหล่านี้มีผลในการลดไขมัน ลดโรคหัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตโดยรวม ปรับปรุงคุณภาพชีวิตและการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) และหลอดเลือดแข็งตัว

ยาในกลุ่มนี้ได้เปลี่ยนแปลงวิธีการป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและโรคหลอดเลือดแดงแข็งตัวอื่นๆ ในระดับปฐมภูมิและทุติยภูมิไปอย่างสิ้นเชิง โดยมีสาเหตุมาจากยาลดไขมันแบบดั้งเดิม ได้แก่ กรดนิโคตินิก ไฟเบรต เรซินแลกเปลี่ยนไอออน

อย่างไรก็ตามการใช้ยาเหล่านี้ไม่ได้ผลในผู้ป่วยทุกราย ในขณะเดียวกัน มีผู้ป่วยจำนวนมากที่ยาเหล่านี้ก่อให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์จากยา (ADRs) โดยส่วนใหญ่มาจากตับ ดังนั้น การใช้ในผู้ป่วยประเภทนี้จึงมีจำกัด

ในสภาวะสมัยใหม่ด้วยการใช้ยากลุ่มสแตติน ความเป็นไปได้ในการรักษาเสถียรภาพและย้อนกลับการพัฒนาของแผ่นหลอดเลือดในหลอดเลือดหัวใจได้รับการแสดงให้เห็น ลดแนวโน้มที่จะแตก ปรับปรุงการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด และยับยั้งปฏิกิริยาการอักเสบของเซลล์ สแตตินมีผลในเชิงบวกต่อตัวบ่งชี้จำนวนหนึ่งที่กำหนดแนวโน้มที่จะเกิดลิ่มเลือด - ความหนืดของเลือด, การรวมตัวของเกล็ดเลือดและเม็ดเลือดแดง, ความเข้มข้นของไฟบริโนเจน

ผลการศึกษาทางคลินิกของยากลุ่มสแตตินในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้แสดงให้เห็นประสิทธิภาพและความปลอดภัยในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง เบาหวานชนิดที่ 2 และโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน

กลไกการออกฤทธิ์ของสแตติน

สแตตินเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ HMG-CoA reductase ซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล ผลจากการลดลงของปริมาณคอเลสเตอรอลในเซลล์ เซลล์ตับจะเพิ่มจำนวนตัวรับเมมเบรนสำหรับ LDL บนพื้นผิว ซึ่งจะจับและกำจัด LDL ออกจากกระแสเลือด ส่งผลให้ความเข้มข้นในเลือดลดลง

ส่วนหนึ่งของโมเลกุลสแตติน (วงแหวนแลคโตน) มีโครงสร้างคล้ายคลึงกับส่วนหนึ่งของเอนไซม์รีดักเตส HMG-CoA ตามหลักการของการเป็นปรปักษ์กันในการแข่งขัน โมเลกุลของสแตตินจะจับกับส่วนของตัวรับโคเอนไซม์เอซึ่งเอนไซม์นี้ติดอยู่

อีกส่วนหนึ่งของโมเลกุลสแตตินยับยั้งการเปลี่ยนไฮโดรเมทิลกลูตาเรตไปเป็นเมวาโลเนต ซึ่งเป็นสารตัวกลางในการสังเคราะห์โมเลกุลคอเลสเตอรอล

การยับยั้งการทำงานของ HMG-CoA reductase ทำให้เกิดปฏิกิริยาต่อเนื่องกัน ซึ่งส่งผลให้ปริมาณคอเลสเตอรอลในเซลล์ลดลงและการเร่งปฏิกิริยาแคแทบอลิซึมของคอเลสเตอรอล LDL

นอกจากผลในการลดไขมันแล้ว สแตตินยังมีผลต่อเยื่อหุ้มปอด (ไม่ใช่ไขมัน) เช่น ปรับปรุงการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือด, ลดปริมาณของโปรตีน C-reactive, ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด, กิจกรรมการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ และมีคุณสมบัติอื่น ๆ อีกมากมายซึ่งเป็นกลไกที่ยังไม่เป็นที่เข้าใจกันดี ผลของยากลุ่มสแตตินที่ไม่ใช่ไขมันจะถูกกล่าวถึงในรายละเอียดเพิ่มเติมในบทที่ 3

หลักการทั่วไปสำหรับการใช้ยากลุ่มสแตติน

Statins ลดคอเลสเตอรอล LDL 20-60% ไตรกลีเซอไรด์ 10-40% และเพิ่ม HDL คอเลสเตอรอล 5-15%

การใช้ยากลุ่มสแตตินเป็นเวลานานอย่างน้อย 5 ปี จะช่วยลดอัตราการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจและโรคหลอดเลือดหัวใจอื่นๆ ได้ 25-40%

ผลการลดไขมันสูงสุดเกิดขึ้น 2-3 สัปดาห์นับจากเริ่มการรักษาอย่างไรก็ตามผลลัพธ์ของการรักษาเพื่อลดภาวะแทรกซ้อนของระบบหัวใจและหลอดเลือดเริ่มปรากฏไม่เร็วกว่า 6-9 เดือนนับจากเริ่มการรักษา

ความรุนแรงของผลกระทบขึ้นอยู่กับปริมาณยาในแต่ละวัน เชื่อกันว่าการเพิ่มยากลุ่มสแตตินเป็นสองเท่าในแต่ละวันจะมาพร้อมกับการลดโคเลสเตอรอล LDL เพิ่มเติมอีก 6-7%

ขนาดยาจะเพิ่มขึ้นทุกๆ 4 สัปดาห์ หากไม่สามารถบรรลุระดับคอเลสเตอรอลที่ต้องการได้

การกำหนดปริมาณสแตตินสูงสุดในแต่ละวันมักใช้ในกรณีที่มีระดับคอเลสเตอรอลสูง โดยส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว โดยไม่ลืมว่าการรับประทานสแตตินในปริมาณสูงนั้นเป็นอันตรายต่อการพัฒนาผลข้างเคียงที่ร้ายแรงบ่อยครั้งมากขึ้น (ภาวะไขมันในเลือดสูง, ผงาด, การสลายตัวของกล้ามเนื้อ)

เมื่อ LDL โคเลสเตอรอลลดลงต่ำกว่า 2.6 มิลลิโมล/ลิตร (100 มก./ดล.) ปริมาณจะลดลง

การบำบัดแบบบำรุงรักษาจะดำเนินการในระยะเวลานานหลายปีภายใต้การควบคุมของพารามิเตอร์การเผาผลาญไขมัน

ผลทางเภสัชวิทยาของสแตติน

สแตตินมีทั้งฤทธิ์ของไขมันและไม่ใช่ไขมัน

ผลการลดไขมันสัมพันธ์กับการลดลงของคอเลสเตอรอลรวมเนื่องจากคอเลสเตอรอลชนิด LDL ขึ้นอยู่กับขนาดยา สแตตินจะลดปริมาณลงเหลือ 65% (โรซูวาสแตตินในขนาด 80 มก./วัน) ผลของสแตตินต่อระดับคอเลสเตอรอล LDL ขึ้นอยู่กับขนาดยา แต่ความสัมพันธ์นี้ไม่เป็นเส้นตรง แต่เป็นแบบเอ็กซ์โพเนนเชียล การเพิ่มขนาดยาสแตตินแต่ละครั้งส่งผลให้โคเลสเตอรอลชนิด LDL ลดลงอีก 6% ("กฎหกประการ")

ประสิทธิผลของสแตตินต่างๆ ในการลดคอเลสเตอรอลชนิด LDL จะแตกต่างกันไป เมื่อใช้ยาในปริมาณสูง (มากถึง 80 มก./วัน) ผลต่อการลดระดับคอเลสเตอรอลชนิดไม่ดีสำหรับยากลุ่มสแตตินต่างๆ (อะทอร์วาสแตตินและซิมวาสแตติน, อะทอร์วาสแตติน และฟลูวาสแตติน) จะใกล้เคียงกัน

ผลของสแตตินต่อระดับไตรกลีเซอไรด์และไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) ขึ้นอยู่กับค่าเริ่มต้นและดูเหมือนว่าจะไม่ขึ้นกับขนาดยา

การใช้ยากลุ่มสแตตินสำหรับภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงในระดับปานกลางเป็นสิ่งที่สมเหตุสมผล หากปริมาณไตรกลีเซอไรด์ (TG) ไม่เกิน 4.4 มิลลิโมล/ลิตร ในกรณีนี้ เป็นไปได้ที่จะทำให้ระดับ TG ลดลงประมาณ 1/3 ของค่าเริ่มต้น ในกรณีของภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงอย่างรุนแรง (ปริมาณไตรกลีเซอไรด์มากกว่า 10 มิลลิโมล/ลิตร) การรักษาด้วยสแตตินจะเหมาะสมเมื่อใช้ร่วมกับไฟเบรตหรือกรดนิโคตินิกเท่านั้น

ผลของสแตตินต่อระดับ HDL คอเลสเตอรอลยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างสมบูรณ์ เมื่อใช้ยากลุ่มสแตติน สามารถเพิ่มระดับ HDL คอเลสเตอรอลได้ 6-10%

หนึ่งในสแตตินใหม่ ซึ่งเป็นรูปแบบฟลูวาสแตตินที่มีการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง สามารถเพิ่มระดับ HDL คอเลสเตอรอลได้ 20%

สารยับยั้ง HMG-CoA reductase แทบไม่มีผลกระทบต่อเนื้อหาของไฟบริโนเจนและไลโปโปรตีน a (LP-a) ซึ่งถือเป็นปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมสำหรับการพัฒนาของหลอดเลือด

ผลที่ไม่ใช่ไขมันของสแตติน:

· กิจกรรมที่ลดลงของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบและผู้ไกล่เกลี่ย proatherogenic: สารยับยั้งพลาสมิโนเจนแอคติเวเตอร์ประเภท 1 (ICAM-1), โมเลกุลการยึดเกาะของหลอดเลือดประเภทที่ 1 (VCAM-1), โปรตีนโมโนไซต์เคมีบำบัด (MCP-1), อินเตอร์ลิวคิน-8, CD 40 ลิตร, เนื้อเยื่อ ปัจจัยลดการโยกย้ายและการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ

· คุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ (ความสามารถในการออกซิไดซ์ฟอสโฟลิพิดและ LDL ลดลง)

· การปรับปรุงการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือด (เพิ่มการขยายตัวของหลอดเลือดที่ขึ้นกับเอ็นโดทีเลียมและการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์)

· คุณสมบัติภูมิคุ้มกัน (เพิ่มจำนวน T-lymphocytes)

· ลดการผลิตปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก

· เพิ่มแร่ธาตุของกระดูก

· ลดการเกิด lithogenicity ของน้ำดี

· ขณะนี้อยู่ระหว่างการศึกษาผลของยากลุ่มสแตตินต่อความดันโลหิตและฤทธิ์ต้านมะเร็ง

สันนิษฐานว่าผลของ pleiotropic ของ statins ไม่เกี่ยวข้องกับผลในการลดไขมัน

มีการใช้สแตตินเพื่อลดคอเลสเตอรอลในเลือดมานานกว่า 20 ปี แต่ในปัจจุบัน คุณสามารถได้ยินเกี่ยวกับอันตรายของยาเหล่านี้มากขึ้น statin มีผลเสียในระยะสั้นและระยะยาวอะไรบ้าง?

สแตตินเป็นศัตรูตัวฉกาจที่สุดของคอเลสเตอรอลส่วนเกิน ดังนั้นจึงเป็นเรื่องยากที่จะจินตนาการถึงการรักษาภาวะหลอดเลือดแข็งตัวโดยไม่มีพวกมัน แต่ถึงแม้ว่ายาเหล่านี้จะช่วยชีวิตได้มากกว่าหนึ่งพันชีวิตแล้ว แต่การรักษาด้วยความช่วยเหลือของพวกเขาก็สร้างความเสียหายร้ายแรงต่อร่างกาย สแตตินคืออะไร อันตรายจากการรับประทานและมีผลข้างเคียงหรือไม่?

ก่อนที่จะพิจารณาถึงอันตรายของยาเสพติด คุณจำเป็นต้องรู้สิ่งเหล่านี้ให้ดีขึ้นก่อน สแตตินเป็นยาที่ยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในตับ นอกจากนี้ยังเร่งการกำจัด LDL (ไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ) ซึ่งเป็นอันตรายต่อร่างกายออกจากร่างกายและเพิ่มปริมาณ HDL (ความหนาแน่นสูง) ไลโปโปรตีน) ในเลือด

แต่สแตตินไม่เพียงออกฤทธิ์ต่ออวัยวะเท่านั้น แต่ยังยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลจากเลือดซึ่งมาจากอาหารอีกด้วย

ผลข้างเคียง

การแทรกแซงของยาใด ๆ กับร่างกายไม่ได้สังเกตเลยบางครั้งร่างกายจะส่งสัญญาณนี้ตั้งแต่เริ่มการรักษา ผู้ป่วยอาจสังเกตเห็นผลข้างเคียงจากการรับประทานยากลุ่มสแตตินหลังจากผ่านไป 3-4 วัน:

คลื่นไส้;
อาการปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ;
ปวดศีรษะ;
ขาดความอยากอาหาร;
อาหารไม่ย่อย;
ปวดบริเวณตับ
ผื่น;
ท้องอืด;
นอนไม่หลับ.

ผลข้างเคียงเหล่านี้เกิดขึ้นเนื่องจากร่างกายมีความไวต่อการเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญคอเลสเตอรอลมากเกินไปซึ่งเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อมีปริมาณสารนี้ในเลือดมากเกินไปเป็นเวลานานเนื่องจากร่างกายคุ้นเคยกับสภาวะนี้

ความเสี่ยงของผลข้างเคียงข้างต้นจะเพิ่มขึ้นอย่างมากหากผู้ป่วย:

ใช้ยาปฏิชีวนะร่วมกับยากลุ่มสแตติน
ใช้ยาที่มีกรดนิโคตินิก
อย่ารับประทานอาหารที่ปราศจากคอเลสเตอรอล
ดื่มแอลกอฮอล์
ทนทุกข์ทรมานจากโรคหวัด

อันตรายจากยาเสพติด

หากในช่วงเริ่มต้นของการรักษาผู้ป่วยไม่สังเกตเห็นผลข้างเคียงก็ไม่ได้หมายความว่าจะรับประทานยาโดยไม่ทิ้งร่องรอยไว้บนร่างกาย เมื่อใช้เป็นเวลานาน (ระยะเวลาเฉลี่ยในการรักษาด้วยยาเหล่านี้คือ 3-4 เดือน) อันตรายจะ "สะสม"

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา แพทย์หลายคนได้ชี้ให้เห็นว่ายากลุ่มสแตตินมีผลเสียมากกว่าผลดี การศึกษาเหล่านี้โดยผู้เชี่ยวชาญชาวอเมริกันอ้างว่ามากกว่าครึ่งหนึ่งของคนที่ได้รับยาเหล่านี้สามารถทำได้โดยไม่ต้องใช้ยาเหล่านี้ เหตุใดจึงแสดงข้อความเชิงลบเกี่ยวกับกลุ่มสแตตินและก่อให้เกิดอันตรายจริงหรือไม่

เป็นอันตรายต่อกล้ามเนื้อ

กล้ามเนื้อได้รับความเสียหายมากที่สุดจากการรับประทานยากลุ่มสแตติน บ่อยครั้งเนื่องจากการรักษาในระยะยาว rhabdomyolysis พัฒนาขึ้น - กระบวนการทำลายกล้ามเนื้อโครงร่าง สิ่งนี้มาพร้อมกับ:

เจ็บกล้ามเนื้อ;
ลดน้ำหนัก;
ความดันโลหิตต่ำ;
เวียนหัว;
รู้สึกไม่สบายในบริเวณหัวใจ

แม้ว่าสเตตินจะใช้เพื่อรักษาหัวใจให้แข็งแรงและไม่ได้รับผลกระทบจากหลอดเลือด แต่ยาเหล่านี้ก็เป็นอันตรายต่อหัวใจเช่นกันเพราะมันประกอบด้วยกล้ามเนื้อโครงร่างดังนั้นเนื้อเยื่อของมันจึงสามารถถูกทำลายได้เช่นกัน

ตัวอย่างที่เด่นชัดของผลกระทบที่สร้างความเสียหายต่อหัวใจของสแตตินคือการเสียชีวิตของแพทย์โรคหัวใจ Atkins จากความล้มเหลวของอวัยวะเนื่องจากการฝ่อของกล้ามเนื้อ แพทย์ทานยาเพื่อลดคอเลสเตอรอลในเลือด แต่ร่างกายไม่สามารถทนต่อผลข้างเคียงที่สะสมได้

เหตุใด rhabdomyolysis จึงเกิดขึ้น?

โรคนี้เกิดขึ้นในขณะที่รับประทานยากลุ่มสแตตินด้วยเหตุผล เนื่องจากยาเหล่านี้สำหรับคอเลสเตอรอลสูงขัดขวางกระบวนการของเซลล์ในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ สิ่งนี้เกิดขึ้นเนื่องจากผลต่อการสังเคราะห์ CoQ10 ในเซลล์เม็ดเลือดขาว สารนี้มีหน้าที่ในการผลิตพลังงานในไมโตคอนเดรียของเซลล์กล้ามเนื้อซึ่งจำเป็นสำหรับการหดตัว "การซ่อมแซม" การแบ่งตัวและกระบวนการที่สำคัญอื่น ๆ

เนื่องจากการขาด CoQ10 พลังงานในไมโตคอนเดรียของไมโอไซต์หยุดผลิต พวกมันจะเริ่มสลายตัวอย่างช้าๆ และเป็นอันตรายต่อร่างกาย ดังนั้นการย่อยสลายและการกำจัดของพวกมันจึงเร่งเร็วขึ้น

เป็นอันตรายต่อไต

โมเลกุลโปรตีนจะถูกกรองในหลอดเลือดเล็กและแคบของไต เพื่อไม่ให้ถูกขับออกจากร่างกายทางปัสสาวะ เมื่อบุคคลรับประทานยากลุ่มสแตตินเป็นเวลานาน เขาจะมีอาการไตวายและมีนิ่วในอวัยวะกรองที่จับคู่กัน

สิ่งนี้เกิดขึ้นเนื่องจากความจริงที่ว่าในระหว่างการสลายกล้ามเนื้อ rhabdomyolysis ซึ่งกล่าวไว้ก่อนหน้านี้โมเลกุลโปรตีนจำนวนมากจะถูกปล่อยออกมาซึ่งอุดตันลูเมนแคบของหลอดเลือดในไต

นอกเหนือจากข้อเท็จจริงที่ว่าไต "อุดตัน" ด้วยโปรตีนผลิตภัณฑ์สลายตัวของสารเหล่านี้เช่นแอมโมเนียสะสมอยู่ในนั้นซึ่งเป็นอันตรายต่อร่างกายและเป็นอันตรายต่อระบบอวัยวะทั้งหมด

เป็นอันตรายต่อตับ

ผลข้างเคียงระยะยาวจากการใช้ยากลุ่มสแตตินก็ส่งผลต่อสุขภาพตับเช่นกัน ยาเหล่านี้ขัดขวางการทำงานของอวัยวะโดยการยับยั้งการสังเคราะห์เอนไซม์ที่รับผิดชอบในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล มักพบกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นในการผลิตสารออกฤทธิ์อื่น ๆ เช่น ทรานส์อะไมเลส

นอกจากผลโดยตรงต่อตับแล้วยังมีผลทางอ้อมอีกด้วย การรักษาด้วยสแตตินใช้เวลาอย่างน้อย 3 เดือนในช่วงเวลานั้นตับจะต้องทำให้ส่วนประกอบเสริมของยาเป็นกลางทุกวันภาระที่เพิ่มขึ้นอย่างมาก

การพัฒนาโรคเบาหวาน

หากคุณรับประทานยากลุ่มสแตตินเป็นเวลานาน ความเสี่ยงในการเกิดโรคเบาหวานประเภท 1 จะเพิ่มขึ้นอย่างมาก เนื่องจากการใช้ยาที่ลดคอเลสเตอรอลในเลือด ทำให้ภาระในตับอ่อนเพิ่มขึ้น จึงไม่สามารถทำงานได้ตามปกติ ทำให้เกิดอินซูลินที่สำคัญ ในเวลาเดียวกันตับจะพัฒนาภูมิคุ้มกันต่อฮอร์โมนนี้ซึ่งจะช่วยลดน้ำตาลในเลือด

เมื่อภาวะดื้อต่ออินซูลินเกิดขึ้น ระดับน้ำตาลในเลือดจะไม่ถูกควบคุมและเริ่มเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากบุคคลนั้นชอบดื่มหวานหรือใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด เมื่อเวลาผ่านไป การดื้อต่อฮอร์โมนนี้จะเพิ่มขึ้นเท่านั้น และหากไม่มีการรักษาที่จำเป็น โรคเบาหวานที่พึ่งอินซูลินก็จะพัฒนาขึ้น

การดื้อต่ออินซูลิน (ภูมิคุ้มกัน) จะเพิ่มระยะเวลาของปฏิกิริยาการอักเสบ ดังนั้นโรคเบาหวานจึงมักมาพร้อมกับโรคเกาต์ โรคไต และโรคติดเชื้อ

เซลล์แก่ก่อนวัย

เยื่อหุ้มเซลล์มีหน้าที่รับผิดชอบความยืดหยุ่นและการปกป้องเซลล์ ทุกวันพวกเขาจะถูก "ทดสอบความแข็งแรง" ไม่เพียงแต่จากปัจจัยภายนอก (อุณหภูมิ ความดัน ผลกระทบทางกายภาพ) แต่ยังรวมถึงปัจจัยภายในด้วย เช่น เมมเบรนฟอสโฟลิปิดสามารถถูกทำลายได้ภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ในเซลล์ แต่สิ่งนี้ไม่ได้เกิดขึ้นเพราะ Q10 ซึ่งขัดขวางกิจกรรมของพวกเขา

โมเลกุลของคอเลสเตอรอลไม่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ Q10 แล้วสแตตินจะลดปริมาณของสารนี้ได้อย่างไร? ประเด็นก็คือ LDL และไตรกลีเซอไรด์เป็นหลัก เคลื่อนที่ผ่านเลือดจากบริเวณที่มีการสังเคราะห์ Q10 เมื่อปริมาณคอเลสเตอรอลลดลงอย่างมาก ตัวปกป้องเยื่อหุ้มเซลล์ก็จะไปไม่ถึงเซลล์ เซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันและระบบน้ำเหลืองและเกล็ดเลือดประสบปัญหาการขาดแคลน Q10 เฉียบพลันเป็นพิเศษ แม้ว่าเซลล์จะขาดสารนี้ โมเลกุลของมันจะไหลเวียนในเลือดอย่างอิสระ แต่ไม่สามารถส่งไปยังจุดหมายปลายทางได้

ผลที่ตามมาของการขาด Q10 เป็นอันตรายต่อชีวิตของเซลล์ เยื่อหุ้มเซลล์เริ่มยุบตัวภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ในเซลล์ สูญเสียความยืดหยุ่น และความสามารถในการงอกใหม่อย่างรวดเร็ว สิ่งนี้สะท้อนให้เห็นในสุขภาพของมนุษย์จากความแห้งกร้าน ความหมองคล้ำ และสีผิวสีเทาที่มากเกินไป ริ้วรอยเล็กๆ น้อยๆ การแข็งตัวของเลือดลดลง และภูมิคุ้มกันลดลง ผลข้างเคียงของยากลุ่มสแตตินเหล่านี้อาจเกิดขึ้นหลังการรักษาเป็นเวลา 5-6 เดือน

กลุ่มอาการขโมยของ Pregnenolone

นี่ไม่ใช่โรคเรื้อรังหรือทางพันธุกรรม แต่เป็นชื่อย่อของผลข้างเคียงระยะยาวจากการรับประทานยากลุ่มสแตติน อันตรายจากการลดคอเลสเตอรอลไม่เพียงแต่เกิดจากการขาด Q10 เท่านั้น แต่ยังรวมถึงการหยุดชะงักของเซลล์ต่อมไร้ท่อด้วย

คอเลสเตอรอลถูกใช้ในปริมาณมากโดยต่อมหมวกไตซึ่งเป็นอวัยวะต่อมไร้ท่อที่สังเคราะห์ฮอร์โมนสเตียรอยด์ เมื่อสแตตินขัดขวางการสังเคราะห์ LDL ในตับอย่างรวดเร็ว เซลล์ของอวัยวะเหล่านี้จะเกิดอาการช็อก เนื่องจากพวกมันสูญเสียสารตั้งต้นสำหรับการสังเคราะห์สารออกฤทธิ์อย่างกะทันหัน

คำตอบของพวกเขาเป็นอันตรายต่อร่างกาย: ในต่อมหมวกไต "วัตถุดิบ" ระดับกลางที่เหลือทั้งหมดสำหรับการผลิตฮอร์โมนต่างๆ - เพกเนโนโลน - ถูกใช้เพื่อสร้างคอร์ติซอลซึ่งเป็นฮอร์โมนความเครียดสเตียรอยด์

ผลของการช็อกคอร์ติซอล

“การเปลี่ยนแปลงลำดับความสำคัญ” นี้เป็นอันตรายต่อระบบต่างๆ ของร่างกายในคราวเดียว ประการแรกมันเป็นระบบหัวใจและหลอดเลือดเพราะคอร์ติซอลมีผล vasoconstrictor และเร่งการเต้นของหัวใจ

ระบบประสาทต้องทนทุกข์ทรมานไม่น้อยไปกว่านั้นเซลล์ประสาทซึ่งอยู่ในสภาวะเครียดที่ตื่นเต้นอยู่ตลอดเวลา ในเวลาเดียวกันบุคคลนั้นจะหงุดหงิดมีอาการก้าวร้าวและตื่นตระหนกมีอาการนอนไม่หลับและประสิทธิภาพลดลง

เมื่อพิจารณาถึงผลที่เป็นอันตรายของคอร์ติซอลช็อคที่เกิดจากการใช้ยากลุ่มสแตติน เราต้องไม่ลืมเกี่ยวกับระบบต่อมไร้ท่อ การสังเคราะห์ฮอร์โมนที่กล่าวมาข้างต้นจะหยุดการผลิตสารออกฤทธิ์ที่สำคัญที่สุด: ฮอร์โมนเพศ (เอสโตรเจน, โปรเจสเตอโรน, เทสโทสเทอโรนและอื่น ๆ ), กลูโคคอร์ติคอยด์, แร่คอร์ติคอยด์, อัลโดสเตอโรนและอื่น ๆ

เพิ่มความเปราะบางของกระดูก

การใช้สเตียรอยด์บุคคลจะทำร้ายกระดูกของตัวเองอย่างอิสระ เนื่องจากระดับคอเลสเตอรอลในเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การผลิตวิตามินดีในผิวหนังซึ่งผลิตจาก LDL อย่างแม่นยำภายใต้แสงแดดจึงลดลง สารนี้ส่งเสริมการดูดซึมแคลเซียมที่เข้าสู่ร่างกาย หากใช้ยากลุ่มสแตตินเป็นเวลานาน โดยเฉพาะในฤดูหนาว จะส่งผลให้กระดูกเปราะบาง ปวดกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น (หากไม่มีแคลเซียมก็จะทำงานไม่ได้) และอาการไม่พึงประสงค์อื่นๆ

นี่ไม่ใช่รายการผลเสียระยะยาวทั้งหมดจากการรับประทานยากลุ่มสแตติน ผู้เชี่ยวชาญบางคนเชื่อมโยงการรักษากับความช่วยเหลือในการพัฒนาต้อกระจก โรคอัลไซเมอร์หรือพาร์กินสัน ความจำบกพร่อง การทำงานของต่อมไทรอยด์ลดลง ความเหนื่อยล้าเรื้อรัง และอื่นๆ ข้อมูลดังกล่าวยังไม่ได้รับการยืนยัน แต่ทำให้เกิดคำถามร้ายแรงว่าสแตตินสามารถใช้ได้หรือไม่

น่าเสียดายที่สแตตินยังคงเป็นยาลดคอเลสเตอรอลที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในปัจจุบัน แน่นอนว่ายังมีอีกหลายตัว แต่มีราคาแพงกว่าและยังไม่ค่อยมีใครรู้จักในประเทศ CIS ดังนั้นแพทย์จึงสั่งจ่ายยา Simgal, Leskol, Zocor, Vytorin และยาอื่น ๆ ที่ได้รับการพิสูจน์แล้วและราคาไม่แพงอย่างปลอดภัยแล้ว

การรักษาด้วยสแตตินเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการลดคอเลสเตอรอลในเลือด แต่บ่อยครั้งอันตรายที่มีมากกว่าประโยชน์ที่ได้รับ คุณไม่สามารถทานยากลุ่มสแตตินเองได้ และหากแพทย์สั่งจ่ายยา คุณต้องถามเขาเกี่ยวกับยาทางเลือกอื่นหรือการรับประทานอาหารที่ไม่มีคอเลสเตอรอล

สแตตินเป็นกลุ่มยาที่จ่ายให้กับผู้ที่มีระดับคอเลสเตอรอลสูงและไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ LDL เพื่อป้องกันการลุกลามของหลอดเลือด การรับประทานยาจะช่วยป้องกันภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงและอาจทำให้เสียชีวิตได้ เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตาย โรคหลอดเลือดสมอง และภาวะขาดเลือดขาดเลือด ผลข้างเคียงจากการใช้ยากลุ่มสแตตินเป็นสาเหตุหลักว่าทำไมจึงสั่งยาตามข้อบ่งชี้ที่เข้มงวดเท่านั้น

กลไกการออกฤทธิ์

สแตตินขัดขวางการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในตับ โมเลกุลของยาจะแทนที่เอนไซม์ HMG-CoA reductase ในปฏิกิริยาการก่อตัวของสารตั้งต้นสเตอรอล และหยุดการก่อตัวของกรดเมวาโลนิก หากไม่มีมันกระบวนการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลจะไม่ดำเนินต่อไปซึ่งทำให้ความเข้มข้นของสเตอรอลลดลงเมื่อทราบกลไกการออกฤทธิ์ เป็นที่ชัดเจนว่าเหตุใดชื่ออย่างเป็นทางการของสแตตินจึงเป็นสารยับยั้ง HMG-CoA reductase

คอเลสเตอรอลเป็นองค์ประกอบสำคัญที่จำเป็นสำหรับมนุษย์ในการสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ ฮอร์โมนบางชนิด และวิตามินดี ในสภาวะที่ขาด ร่างกายจะใช้วิธีการสงวนในการผลิตสเตอรอล ในการทำเช่นนี้ มันจะสลายไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำที่มีโคเลสเตอรอลและกระตุ้นการกำจัดสารออกจากเนื้อเยื่อและเนื้อเยื่อในหลอดเลือด ในขณะที่รับประทานยากลุ่มสแตติน ความเข้มข้นของไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง HDL จะเพิ่มขึ้นและระดับไตรกลีเซอไรด์จะลดลง

สารยับยั้ง HMG-CoA reductase ทั้งหมดช่วยลดความเสี่ยงของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมอง ผลเชิงบวกอธิบายได้จากความสามารถของยาในการคืนปริมาณเลือดไปยังอวัยวะต่างๆ ส่งผลเชิงบวกต่อสภาพผนังหลอดเลือด และลดความหนืดของเลือด

คุณลักษณะของสแตตินทั้งหมดคือความแรงที่เพิ่มขึ้นอย่างช้าๆ ผลกระทบแรกจะสังเกตเห็นได้ชัดเจนหลังจากผ่านไปหนึ่งสัปดาห์ แต่จะใช้เวลา 4-6 สัปดาห์เพื่อให้ได้ผลสูงสุด หลังจากเวลานี้ ระดับคอเลสเตอรอล LDL ถึงระดับต่ำสุดและยังคงเท่าเดิมตลอดหลักสูตร การลดลงอย่างมีนัยสำคัญยิ่งขึ้นทำได้โดยการเพิ่มขนาดยาและสั่งยาเพิ่มเติม

ยาจะถูกกำจัดออกจากร่างกายโดยตับ และบางส่วนจะถูกกำจัดโดยไต เมื่ออวัยวะเหล่านี้ป่วย ยาจะสะสมในร่างกาย เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียง ดังนั้นรายการข้อห้ามสำหรับสแตตินหลายชนิดจึงมีโรคตับและไตอย่างรุนแรง

คุณสมบัติของแอพพลิเคชั่น

ยากลุ่มสแตตินสำหรับโคเลสเตอรอลส่วนใหญ่มีจำหน่ายในรูปแบบแท็บเล็ต ซึ่งไม่ค่อยมีแบบแคปซูล ให้รับประทานสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ทั้งหมดวันละครั้งพร้อมกับน้ำปริมาณมาก สูตรการใช้ยาแต่ละชนิดมีลักษณะเฉพาะของตัวเอง รับประทานยาโลวาสแตตินพร้อมอาหารเย็น ส่วนยาอื่นๆ สามารถรับประทานก่อน หลัง หรือระหว่างมื้ออาหารได้

ต้องรับประทานยากลุ่มสแตตินที่มีระยะเวลากำจัดออกจากร่างกายสั้น (ฟลูวาสแตติน) ในตอนเย็น ในเวลากลางคืนตับจะสังเคราะห์โคเลสเตอรอลในปริมาณสูงสุดซึ่งช่วยให้ยาสามารถหยุดปฏิกิริยาได้มากขึ้น ขอแนะนำให้รับประทาน Pitavastatin ก่อนนอน แต่ไม่จำเป็น จะแสดงช้าลง ดังนั้นการรับจึงไม่ผูกกับช่วงเวลาของวัน แต่สิ่งสำคัญคือต้องปฏิบัติตามระบบการปกครองบางประเภท: รับประทานเฉพาะตอนเช้าเฉพาะช่วงบ่ายหรือตอนเย็นเท่านั้น

สแตตินส่วนใหญ่จะต้องกลืนกินทั้งหมด สิ่งนี้ใช้ไม่ได้กับยาเม็ดคอเลสเตอรอลซึ่งมีรอยบากพิเศษเพื่อช่วยในการแบ่งตัว

เพื่อลดผลข้างเคียง ควรเพิ่มขนาดยาสแตตินทีละน้อย ก่อนที่จะเริ่มรับประทานยาเม็ด ผู้ป่วยจะต้องตรวจเลือดเพื่อหาคอเลสเตอรอล LDL HDL และไตรกลีเซอไรด์ ขึ้นอยู่กับค่าที่ได้รับการมีปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะแทรกซ้อนโรคและจุดอื่น ๆ แพทย์จะกำหนดขนาดยาเริ่มต้นของยา

ประเมินประสิทธิผลของสแตตินหลังจากผ่านไป 2-4 สัปดาห์ (ขึ้นอยู่กับยา) ในการทำเช่นนี้ ผู้ป่วยจะต้องตรวจเลือดเพื่อหาคอเลสเตอรอล ไลโปโปรตีน และไขมันที่เป็นกลางซ้ำๆ หากตัวชี้วัดไม่ถึงค่าเป้าหมาย ปริมาณยาจะเพิ่มขึ้น

ยาแต่ละชนิดมีปริมาณสูงสุดต่อวัน ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงมักเกิดขึ้นอย่างแม่นยำในขณะที่รับประทานยาในขนาดที่อนุญาตปริมาณสแตตินสูงสุดต่อวัน:

โลวาสแตติน, ซิมวาสแตติน, ฟลูวาสแตติน, อะทอร์วาสแตติน – 80 มก.;
ปราวาสแตติน, โรซูวาสแตติน – 40 มก.;
พิทาวาสแตติน – 4 มก.

ความแตกต่างระหว่างความน่าจะเป็นของการเกิดอาการไม่พึงประสงค์เมื่อรับประทาน rosuvastatin ในปริมาณปกติและสูงสุดนั้นมีมากจนคำแนะนำประกอบด้วยรายการข้อห้ามแยกต่างหากสำหรับ 5-20 มก. แยกต่างหากสำหรับ 40 มก.

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงของสแตตินต่อโคเลสเตอรอลมีทั้งอาการเจ็บป่วยเล็กน้อยและโรคร้ายแรง โชคดีที่อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยมักเกิดขึ้นเล็กน้อยและเกิดขึ้นชั่วคราว ที่พบบ่อยที่สุดคือ:

โรคจมูกอักเสบ, หลอดลมอักเสบ;
ปวดศีรษะ;
ความอ่อนแอ;
อาการป่วยไข้ทั่วไป
ท้องผูกท้องอืดและเมื่อทานยาบางชนิด - ท้องร่วง;
ปวดกล้ามเนื้อและข้อ
เพิ่มน้ำตาลในเลือดซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคเบาหวานในผู้ที่มีแนวโน้มจะเป็นเช่นนั้น
โรคภูมิแพ้

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของยาลดคอเลสเตอรอล ได้แก่:

สูญเสียความอยากอาหาร, น้ำหนัก;
นอนไม่หลับ;
ฝันร้าย;
เวียนหัว;
ความจำเสื่อม;
ปลายประสาทอักเสบ;
มองเห็นไม่ชัด;
เสียงรบกวนในหู
โรคตับอักเสบ;
ตับอ่อนอักเสบ;
ผื่นแดงคัน;
สิว;
การขาดพลังงาน
ความเหนื่อยล้าของกล้ามเนื้ออย่างรวดเร็ว

ภาวะแทรกซ้อนที่หายากซึ่งอาจเป็นข้อห้ามในการใช้ยากลุ่มสแตตินในอนาคต:

การสลายตัวของกล้ามเนื้อ;
โรคดีซ่าน;
อาการบวมน้ำของ Quincke;
การมองเห็นสองครั้ง;
ภาวะไตวาย

ไม่ทราบกลไกการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ มีทฤษฎีหลักอยู่ 7 ทฤษฎี แต่ไม่มีทฤษฎีใดที่พิสูจน์ได้ อันตรายจากการใช้งานคือภาวะแทรกซ้อนที่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อคุณภาพชีวิตไม่เกิดขึ้นทันที มักส่งผลต่อผู้ที่รับประทานยาเป็นเวลานาน อย่างไรก็ตาม แพทย์เชื่อว่าประโยชน์ของการใช้ยากลุ่มสแตตินมีมากกว่าอันตรายหากบุคคลมีข้อบ่งชี้ในการใช้ยาและไม่มีข้อห้าม

ข้อห้าม

เพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงของยากลุ่มสแตติน ไม่ควรสั่งยานี้ให้กับผู้ที่:

การแพ้ส่วนประกอบใด ๆ ของยารวมทั้งแลคโตส
โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง;
โรคเฉียบพลันของตับ, ไต;
การตั้งครรภ์รวมถึงการวางแผน
ให้นมบุตร

ปริมาณสูงสุดของ rosuvastatin มีรายการข้อห้ามเพิ่มเติม:

ชาวมองโกลอยด์;
ภาวะไตวายปานกลาง
พิษสุราเรื้อรัง.

ผลข้างเคียงของการรับประทานยากลุ่มสแตตินต่อร่างกายของเด็กยังไม่ได้รับการศึกษาสำหรับยาทุกชนิด ส่วนใหญ่ไม่ได้รับอนุญาตให้ใช้โดยผู้เยาว์

เมื่อสั่งยานอกเหนือจากยากลุ่มสแตติน จำเป็นต้องตรวจสอบว่าอนุญาตให้ใช้ยาร่วมกันได้หรือไม่ Simvastatin, lovastatin, pravastatin และ fluvastatin มีข้อห้ามทางเภสัชวิทยาหลายประการโดยเฉพาะ

แนวโน้มที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์

บางคนประสบผลข้างเคียงบ่อยกว่าเมื่อรับประทานยากลุ่มสแตตินมากกว่าคนอื่นๆ ปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ :

พิษสุราเรื้อรัง;
โรคตับและไตรวมทั้งในอดีต
ไทรอยด์ไม่เพียงพอ;
การออกกำลังกายสูง
การแพ้ยากลุ่มสแตตินอื่น ๆ
การใช้ยาหลายชนิดพร้อมกันเพื่อลดคอเลสเตอรอล
ความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อโรคของกล้ามเนื้อ
อายุมาก (มากกว่า 65 ปี);
ความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง
หญิง;
ดัชนีมวลกายต่ำ

เพื่อป้องกันผลข้างเคียงในผู้ที่มีแนวโน้มจะเป็นเช่นนั้น การรักษาจะเริ่มต้นด้วยขนาดที่น้อยที่สุด โดยปกติขนาดยาโคเลสเตอรอลสูงสุดสำหรับผู้ป่วยดังกล่าวจะลดลง ตลอดหลักสูตรจำเป็นต้องติดตามสถานะสุขภาพของผู้ป่วยและตรวจเลือดอย่างสม่ำเสมอ

วิธีลดผลข้างเคียงของสแตติน

ผู้ที่รู้สึกไม่สบายอย่างมากจากการใช้สารยับยั้ง HMG-CoA reductase ควรปรึกษาแพทย์ของตนเกี่ยวกับวิธีจัดการกับผลข้างเคียง ผลข้างเคียงจากยากลุ่มสแตตินสามารถบรรเทาได้หลายวิธี:

"วันหยุดยา" บางครั้งอาการของโรคหรือการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุมักเข้าใจผิดว่าเป็นภาวะแทรกซ้อนจากการรับประทานยาลดคอเลสเตอรอล ในช่วงพัก ให้สังเกตการเปลี่ยนแปลงในความรู้สึกของคุณ หากอาการไม่หายไป ก็ควรมองหาสาเหตุและรักษาโรคที่เป็นต้นเหตุ
การเปลี่ยนสแตติน บางทียายับยั้ง HMG-CoA reductase ที่กำหนดอาจไม่เหมาะกับคุณ หรือคุณอาจต้องการยาที่มีผลข้างเคียงน้อยกว่า ตัวอย่างเช่น ปริมาณสูงสุดของซิมวาสแตตินมีผลเป็นพิษต่อกล้ามเนื้อเด่นชัดมากกว่าสแตตินอื่นๆ
ลดปริมาณ การลดขนาดยาสามารถปรับปรุงความเป็นอยู่ที่ดีขึ้นของคุณได้อย่างมาก น่าเสียดายที่ระดับคอเลสเตอรอลของคุณอาจเพิ่มขึ้น
การออกกำลังกายลดลง ความน่าจะเป็นของการพัฒนาและความรุนแรงของผงาดจะเพิ่มขึ้นหากผู้ที่รับประทานยากลุ่มสแตตินมีส่วนร่วมในการเล่นกีฬาอย่างแข็งขัน นักกีฬาประมาณ 25% มีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรง ปวด และเป็นตะคริวลองลดความเข้มข้นของการออกกำลังกายและสังเกตการเปลี่ยนแปลงในความรู้สึกของคุณ
ยาลดไขมันอื่นๆ แม้ว่ายากลุ่มสแตตินจะถือเป็นยาที่ดีที่สุดในการลดคอเลสเตอรอลชนิดเลว (LDL) ที่ดีที่สุด แต่หากอาการไม่พึงประสงค์รุนแรง ก็สมเหตุสมผลที่จะลองใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับยาอื่นๆ บางครั้งเนื่องจากปฏิกิริยาระหว่างยาจึงเป็นไปได้ที่จะลดปริมาณยากลุ่มสแตตินลง แต่ยังคงรักษาผลไว้ได้
อาหารเสริมโคเอ็นไซม์คิว10 (ยูบิควิโนน) ตามเวอร์ชันหนึ่ง ภาวะแทรกซ้อนส่วนใหญ่จากการรับประทานยากลุ่มสแตตินอธิบายได้จากความสามารถในการขัดขวางการสังเคราะห์โคเอ็นไซม์คิว10 ซึ่งเป็นสารที่เซลล์ต้องการเพื่อให้ได้พลังงาน ทฤษฎีนี้ยังไม่ได้รับการยืนยันขั้นสุดท้าย แต่เนื่องจากการทานอาหารเสริมไม่ได้ก่อให้เกิดอันตรายและบางครั้งก็มีประโยชน์คุณจึงสามารถลองรับประทานได้

วิธีการทั้งหมดนี้ต้องได้รับความเห็นชอบจากแพทย์ของคุณ การเปลี่ยนกลยุทธ์ด้วยตนเองอาจทำให้เกิดโรคแทรกซ้อนร้ายแรงได้

หากคุณไม่สามารถกำจัดผลข้างเคียงได้ทั้งหมดหรือลดปฏิกิริยาเชิงลบให้อยู่ในระดับที่ยอมรับได้ คุณควรปรึกษาถึงความเป็นไปได้ในการหยุดยากลุ่มสแตตินกับแพทย์ของคุณ ก่อนที่จะทำเช่นนี้ คุณต้องชั่งน้ำหนักข้อดีข้อเสียก่อน บางครั้งก็คุ้มค่าที่จะเจ็บป่วยเล็กน้อย แต่ต้องป้องกันตัวเองจากโรคหลอดเลือดสมองหรือหัวใจวาย

วรรณกรรม

จิล เซลาดี-ชูลแมน. ฉันจะกำจัดยากลุ่ม Statins ได้อย่างปลอดภัยได้อย่างไร? 2017
อลิสัน โลซิคกี, PharmD. รู้ข้อเท็จจริง: ทำไมบางคนถึงคิดว่ายากลุ่มสแตตินไม่ดีสำหรับคุณ 2017
ซาติช รามกุมาร์, อาเจย์ รากูนาถ, สุทัคชินี รักคูนาถ การบำบัดด้วยสแตติน: การทบทวนความปลอดภัยและผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น, 2016

อัพเดทล่าสุด: 21 มกราคม 2020

มีการศึกษากลไกการออกฤทธิ์ของสแตตินเป็นอย่างดี สแตตินยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ไฮดรอกซีเมทิลกลูทาริล-โคเอ็นไซม์เอรีดักเตส (HMG-CoA reductase) ซึ่งเปลี่ยนอะซิติลโคเอ็นไซม์เอเป็นเมวาโลเนตนั่นคือพวกมันขัดขวางการเชื่อมโยงแรกในสายโซ่ของการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล:

อะซิติล โคเอ็นไซม์ A → เมวาโลเนต → 5 ไพโรฟอสโฟเมวาโลเนต → ไอโซเพคทิล ไพโรฟอสเฟต → 3,3 ไดเมทิล ไพโรฟอสเฟต → เจอรานิล ไพโรฟอสเฟต → ฟาร์เนซิล ไพโรฟอสเฟต → สควาลีน → ลาโนสเตอรอล → โคเลสเตอรอล

ไม่มีการจำแนกประเภทของสแตตินที่เป็นที่ยอมรับโดยทั่วไป โดยปกติแล้ว statin จะเรียงตามลำดับเวลาตามลักษณะที่ปรากฏ สแตตินสามารถจำแนกตามความชอบน้ำ เมแทบอลิซึมของระบบไซโตโครม P450 และความแข็งแกร่งของผลการลดไขมัน ตารางที่ 1 และ 2 แสดงลักษณะสำคัญของสแตติน

ตารางที่ 1.

สแตติน	ผู้ผลิตยาดั้งเดิม	ปริมาณรายวัน (มก.)	ธรรมชาติหรือสังเคราะห์	ชอบน้ำ
โลวาสแตติน	เมอร์ชาร์ปและโดม	10-80	ธรรมชาติ – จากเชื้อรา Aspergillus terreus	เลขที่
ซิมวาสแตติน	เมอร์ชาร์ปและโดม	5-80	กึ่งสังเคราะห์	เลขที่
ฟลูวาสแตติน	โนวาร์ติส	20-80	สังเคราะห์	เลขที่
พราวาสแตติน	บริสตอล-ไมเยอร์ส สควิบบ์	10-40	กึ่งสังเคราะห์	ใช่
อะทอร์วาสแตติน	ไฟเซอร์	10-80	สังเคราะห์	เลขที่
โรสุวาสแตติน	แอสตร้าเซเนกา	5-40	สังเคราะห์	ใช่

ตารางที่ 2.

สแตติน	การเผาผลาญโดยระบบ P450	สารออกฤทธิ์	การจับโปรตีน (%)	เส้นทางการกำจัด	การดูดซึม (%)	ครึ่งชีวิต (h)
โลวาสแตติน	ใช่	ใช่	95	ไต/ตับ	5	3
ซิมวาสแตติน	ใช่	ใช่	95-98	ไต/ตับ	5	2
ฟลูวาสแตติน	เลขที่	เลขที่	98	ตับมากขึ้น	24	2.3 (แคปซูล), 7 (เม็ดชะลอ)
พราวาสแตติน	เลขที่	เลขที่	50	ไต/ตับ	17	1,3-2,7
อะทอร์วาสแตติน	ใช่	ใช่	98	ตับมากขึ้น	14	14
โรสุวาสแตติน	เลขที่	เลขที่	90	ไต/ตับ	20	19

จำแนกตามความแรงของอิทธิพลต่อสเปกตรัมไขมันในเลือด

ตามความรุนแรงของผลการลดไขมัน สามารถจัดเรียงยากลุ่มสแตตินตามลำดับผลที่ลดลง (รูปที่ 4)

รูปที่ 4 ความรุนแรงของผลการลดไขมันของสแตติน

ความรุนแรงของผลการลดไขมันของสแตตินได้รับการศึกษาโดยการเปรียบเทียบโดยตรงในการศึกษา MERCURY ที่ฉันศึกษา (ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของโปรแกรม GALAXY) ประเมินผลของสแตตินต่อระดับคอเลสเตอรอล LDL และ HDL การศึกษาอื่นที่เปรียบเทียบผลของโรสุวาสแตตินและอะทอร์วาสแตตินโดยตรงคือการศึกษา STELLAR โดยแสดงให้เห็นว่า โรสุวาสแตตินขนาด 10 มก. มีประสิทธิผลในการลดคอเลสเตอรอลชนิด LDL ได้มากกว่าอะทอร์วาสแตตินขนาด 20 มก. ถึง 3-4% การบำบัดด้วยโรซูวาสแตตินในขนาด 10-40 มก. ส่งผลให้โคเลสเตอรอล LDL ลดลง 46-55% การบำบัดด้วยอะทอร์วาสแตตินในขนาด 10-80 มก. ส่งผลให้โคเลสเตอรอล LDL ลดลง 37-51%

การวิเคราะห์เชิงเปรียบเทียบแสดงให้เห็นว่าโรสุวาสแตตินที่ขนาดยา 10-40 มก./วัน อนุญาตให้บรรลุระดับไขมันเป้าหมายใน 82-89% ของกรณี ในขณะที่ atorvastatin ในขนาด 10-80 มก./วัน - ใน 69-85% ของกรณี (รูปที่ 5)

รูปที่ 5 ผลของการรักษาด้วยสแตตินต่อคอเลสเตอรอลชนิด LDL และ HDL (ผลการศึกษาของ STELLAR)

นอกจากผลในการลดไขมันแล้ว ยากลุ่มสแตตินยังส่งผลต่อคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือด ปัจจัยการอักเสบ และการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด (ผลกระทบจากเยื่อหุ้มปอด)

ผลของการรักษาด้วยสแตตินต่อขนาดของคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือด

ความสัมพันธ์ของระดับคอเลสเตอรอล LDL กับการค้นพบหลอดเลือดแสดงให้เห็นในการศึกษาหลายชิ้น (รูปที่ 6)

รูปที่ 6 ความสัมพันธ์ของระดับคอเลสเตอรอล LDL กับโรคหลอดเลือดแดงแข็งตัว

ผลของการรักษาด้วยโรสุวาสแตตินแบบเข้มข้นต่อขนาดของคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือดได้รับการแสดงให้เห็นอย่างน่าเชื่อในการศึกษา ASTEROID ที่เพิ่งเสร็จสิ้นเมื่อเร็วๆ นี้ การศึกษานี้ตรวจสอบผลของโรซูวาสแตตินต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบโดยใช้อัลตราซาวนด์ในหลอดเลือด การศึกษานี้รวมผู้ป่วย 507 รายที่มีภาวะหลอดเลือดแข็งตัวของหลอดเลือดหัวใจ (ลดลูเมนลงไม่เกินครึ่งหนึ่งของเส้นผ่านศูนย์กลางอย่างน้อย 40 มม.) การรักษาด้วย rosuvastatin ในขนาด 40 มก. กินเวลานาน 2 ปี

จุดสิ้นสุดคือการเปลี่ยนแปลงในปริมาตรของคราบจุลินทรีย์สัมพัทธ์ สัมบูรณ์ และที่ทำให้เป็นมาตรฐาน (RPV, AVP และ NPV) เป็นผลให้ AOB ลดลงในส่วนที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดของหลอดเลือดหัวใจตีบแสดงโดย 6.8%, AOB ลดลงในส่วนที่ประเมินของหลอดเลือดหัวใจตีบ 0.79%, AOB ลดลงในส่วนที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดของ หลอดเลือดหัวใจ 9.1% (หน้า

รูปที่ 7 การลดลงของคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือดระหว่างการรักษาด้วย rosuvastatin 40 มก./วัน เป็นเวลา 2 ปี (การศึกษา ASTEROID) Sonograms จัดทำโดย Cleveland Clinic Core Laboratory (EEM - เมมเบรนยืดหยุ่นด้านนอก)

ผลของสแตตินต่อปัจจัยการอักเสบ

ในคนไข้ที่เป็นโรคหลอดเลือดจะเกิดการเปลี่ยนแปลงของเซลล์และร่างกายบางอย่าง กิจกรรมของไซโตไคน์ โปรตีนระยะเฉียบพลัน ปัจจัยการเจริญเติบโต และโมเลกุลของการยึดเกาะเพิ่มขึ้น เป็นที่ยอมรับกันว่าปัจจัยหลักที่เริ่มต้นการสังเคราะห์โปรตีน C-reactive (CRP) โดยเซลล์ตับคือไซโตไคน์ โดยหลักๆ คือ interleukin-6 (IL-6) เนื่องจาก CRP, interleukins และโมเลกุลของการยึดเกาะเป็นเครื่องหมายของการอักเสบ การลดลงของระดับจึงถือได้ว่าเป็นผลเชิงบวก ขณะนี้อยู่ระหว่างการศึกษากลไกการลดลงของ CRP ภายใต้อิทธิพลของสแตติน สแตตินช่วยลดการแสดงออกของอินเตอร์ลิวคินในตระกูล IL-1 (IL-1?, IL-1?) ซึ่งมีผลสนับสนุนการอักเสบ และลดระดับโปรตีนที่ละลายน้ำได้ (sCD40L) ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก TNF -?. ระดับ sCD40L ที่สูงสัมพันธ์กับอัตราการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจกำเริบที่เพิ่มขึ้น เป็นที่ทราบกันดีว่าสแตตินมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ เช่น ผลต่อการกระตุ้นเม็ดเลือดขาวและการลดระดับ CRP มีการแสดงให้เห็นว่าปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ ซึ่งทำให้การทำงานของบุผนังหลอดเลือดลดลง สามารถยับยั้งได้ในแมคโครฟาจโดยการรักษาด้วยสแตติน

ความจริงที่ว่าการรักษาด้วยสแตตินทำให้ระดับ CRP ลดลงนั้นเกิดขึ้นจากผลการศึกษาขนาดใหญ่ การวิเคราะห์รวมการศึกษากับยาสแตตินทั้งหมด รวมถึงโรสุวาสแตติน ผลต้านการอักเสบของสแตตินถูกค้นพบหลังจากศึกษาผลการลดไขมัน การศึกษาของ ANDROMEDA เปรียบเทียบผลของโรซูวาสแตตินและอะทอร์วาสแตตินในการลดความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลชนิดไม่ดีและซีอาร์พีในผู้ป่วยโรคเบาหวาน แม้ว่าความเข้มข้นของ CRP ที่ลดลงเมื่อรับประทาน rosuvastatin ในขนาด 10 และ 20 มก. จะเกินผลของ atorvastatin ในขนาดเดียวกันถึง 6-13% แต่ความแตกต่างเหล่านี้ไม่มีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม อาจกล่าวได้ว่าการรักษาด้วย Rosuvastatin มีผลอย่างเด่นชัดต่อระดับ CRP และตัวบ่งชี้การอักเสบอื่น ๆ

ผลลัพธ์จากการศึกษา PROVE-IT TIMI 22 แสดงให้เห็นว่า เมื่อให้ระดับไขมันเท่ากันในระหว่างการรักษาด้วยสแตติน ผู้ป่วยที่มีค่า CRP ต่ำจะมีผลลัพธ์ที่ดีขึ้นหลังภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือการลุกลามของหลอดเลือดน้อยลง เมื่อวัดด้วยอัลตราซาวนด์ในหลอดเลือด

ระดับเป้าหมายสำหรับการลด CRP ในการศึกษา REVERSAL คือ 2.0 มก./ลิตร; CRP ระดับนี้กำลังเข้าใกล้ระดับประชากร เปรียบเทียบปราวาสแตติน (40 มก./วัน) และอะทอร์วาสแตติน (80 มก./วัน) ในระหว่างการรักษาด้วย pravastatin ปริมาตรสัมบูรณ์ของไขมันในหลอดเลือดเพิ่มขึ้น 2.7% ในระหว่างการรักษาด้วย atorvastatin สามารถหยุดการเติบโตของไขมันในหลอดเลือดได้ (-0.4%, p = 0.98) ผู้ป่วยที่ลดความเข้มข้นในพลาสมาของทั้ง CRP และ LDL-C พร้อมกันมีการลุกลามของหลอดเลือดหัวใจตีบช้าลง เมื่อวัดด้วยอัลตราซาวนด์ในหลอดเลือด ดังที่แสดงในการศึกษานี้

ผลของสแตตินต่อปัจจัยการอักเสบยังคงมีการศึกษาในการทดลอง JUPITER ที่กำลังดำเนินอยู่ JUPITER คือการศึกษาขนาดใหญ่ที่คาดหวังและมีการควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยที่ไม่มีภาวะระดับไขมันในเลือดสูง (LDL-C 2.0 มก./ลิตร)

ผลของสแตตินต่อการทำงานของบุผนังหลอดเลือด

ความผิดปกติของเอ็นโดทีเลียมยังมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของ IHD ความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดอาจเป็นตัวบ่งชี้ของโรคหลอดเลือดหัวใจในระยะเริ่มแรก การกระตุ้นการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์หรือการลดระดับเปอร์ออกไซด์จะช่วยฟื้นฟูการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือด ยาที่มีคุณสมบัติคล้ายกัน ได้แก่ สแตตินและสารยับยั้งเอนไซม์ที่แปลงแอนจิโอเทนซิน (ACE)

แม้ว่าผลกระทบหลักของสแตตินคือผลเชิงบวกต่อสเปกตรัมของไขมัน แต่ก็เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าการลดระดับคอเลสเตอรอลชนิด LDL จะช่วยปรับปรุงการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด การฟื้นฟูการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดในระหว่างการรักษาด้วยยากลุ่มสแตตินช่วยลดความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ การศึกษาทางคลินิกยืนยันว่าผลที่คล้ายกันเกิดขึ้นหลังจาก 16 สัปดาห์นับจากเริ่มการรักษา และไม่เกี่ยวข้องเฉพาะกับการลดลงของระดับคอเลสเตอรอล LDL เท่านั้น สิ่งที่เรียกว่าผลของ pleiotropic ของ statins อธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่า statins ยับยั้งการสังเคราะห์ geranylgeranyl pyrophosphate ซึ่งกระตุ้นโปรตีน Rho (โปรตีน effector ซึ่งเป็นไคเนสที่ควบคุมการทำงานของเซลล์) โปรตีนนี้มีพื้นฐานมาจากกัวโนซีน ไตรฟอสเฟต ควบคุมปฏิกิริยาของเซลล์จำเพาะจำนวนมาก เปลี่ยนการซึมผ่านของผนังหลอดเลือด ทำให้เกิดการยึดเกาะและการย้ายถิ่นของโมโนไซต์ผ่านเอ็นโดทีเลียม กลไกการออกฤทธิ์อื่นๆ ของสแตตินยังไม่ชัดเจน เชื่อกันว่าสแตตินอาจปรับปรุงการทำงานของบุผนังหลอดเลือดทั้งทางตรงและทางอ้อม ตัวอย่างเช่น โลวาสแตตินและซิมวาสแตตินแสดงให้เห็นว่ากระตุ้นการถอดรหัสยีน eNOS (การสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด) ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด ดังนั้นผลของ pleiotropic ของ statin จึงมีความสำคัญไม่น้อยไปกว่ายาลดไขมัน

ผลที่เป็นไปได้อื่น ๆ ของสแตติน

นอกเหนือจากที่กล่าวมาข้างต้นแล้ว ยังมีการกล่าวถึงผลกระทบอื่นๆ ของยากลุ่มสแตตินด้วย อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าผลกระทบเหล่านี้ไม่ได้รับการพิสูจน์ในการศึกษาขนาดใหญ่ ดังนั้นเราจึงแนะนำให้รักษาอาการเหล่านี้ด้วยความกังขาบางประการ

การขยายตัวของหลอดเลือดหัวใจ
ป้องกันอาการกระตุกของหลอดเลือดหัวใจ
การกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดหัวใจ
ยับยั้งการขยายตัวของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด
ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด ลดจำนวนเกล็ดเลือด และเม็ดเลือดแดง ส่งผลให้ความหนืดของเลือดลดลง
ลดระดับ thrombin และกระตุ้นการละลายลิ่มเลือด ลดระดับสารยับยั้ง plasminogen activator
เพิ่มการสังเคราะห์ NO โดยเอ็นโดทีเลียม
ยับยั้งการอพยพของแมคโครฟาจเข้าสู่ผนังหลอดเลือด
การออกฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ
ผลภูมิคุ้มกัน
ลดภาวะอัลบูมินูเรียในผู้ป่วยเบาหวาน
ลดการเจริญเติบโตมากเกินไปของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย
ฤทธิ์ต้านการเต้นของหัวใจ
ชะลอการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อม

บรรณานุกรม

อ้างอิง VIDAL 2006
ชูสเตอร์ เอช และคณะ ผลของการเปลี่ยนสแตตินต่อการบรรลุเป้าหมายไขมัน: การศึกษาการวัดการลดโคเลสเตอรอลอย่างมีประสิทธิผลโดยใช้การบำบัดด้วยโรซูวาสแตติน (MERCURY I) แอม ฮาร์ต เจ., 2004; 147:705-12.
Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A. และคณะ สำหรับกลุ่มศึกษา STELLAR การเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของโรสุวาสแตตินกับอะทอร์วาสแตติน ซิมวาสแตติน และปราวาสแตตินในขนาดยา (การทดลอง STELLAR) ฉันคือ J Cardiol 2003; 92: 152-160.
Jukema JW, Bruschke AVG, van Boven AJ และคณะ (b) กรูท อี, จูเคมา เจดับบลิว, ฟาน โบเวน เอเจ และคณะ (c) Jukema JW, Zwinderman AH, van Boven AJ และคณะ (a) ผลของการลดไขมันด้วย pravastatin ต่อการลุกลามและการถดถอยของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบในผู้ชายที่มีอาการซึ่งมีระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูงในระดับปกติถึงปานกลาง การศึกษาสแตตินแบบประเมินการถดถอยการเจริญเติบโต (REGRESS) (b) ผลของปราวาสแตตินต่อการลุกลามและการถดถอยของหลอดเลือดหัวใจตีบและการเปลี่ยนแปลงผนังหลอดเลือดในหลอดเลือดแดงคาโรติดและต้นขา: รายงานจากการศึกษาสแตตินแบบประเมินการถดถอยการเจริญเติบโต (ค) หลักฐานสำหรับผลเสริมฤทธิ์กันของ แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์พร้อมการบำบัดลดไขมันในการชะลอการลุกลามของหลอดเลือดหัวใจตีบในผู้ป่วยที่มีอาการและมีระดับคอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้นในระดับปกติถึงปานกลาง (a) การไหลเวียนปี 1995;91:2528-40 (b) Am J Cardiol 1995;76:40C-6C (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:425-30.
Pitt B, Ellis SG, Mancini GBJ และคณะ (b) Pitt B, Mancini GBJ, Ellis SG และคณะ (a) การออกแบบและการสรรหาในสหรัฐอเมริกาสำหรับการทดลองฉีดยา pravastatin เชิงปริมาณแบบหลายศูนย์เพื่อจำกัดโรคหลอดเลือดแดงแข็งในหลอดเลือดหัวใจ (PLAC I) (b) ข้อจำกัดของ Pravastatin ของโรคหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดหัวใจ (PLAC I): การลดการลุกลามของหลอดเลือดแดงและ เหตุการณ์ทางคลินิก (ก) แอมเจ คาร์ดิโอ 1993;72:31-5 (ข) แอมเจ คาร์ดิโอล 1995;26:1133-9.
Blankenhorn DH, Azen SP, Kramsch DM และคณะ (b) อเลาโปวิช พี, โฮดิส เอชเอ็น, ไนท์-กิบสัน ซี และคณะ (c) แม็ค ดับเบิลยูเจ, เคราส์ อาร์เอ็ม, โฮดิส เอชเอ็น (ก) การเปลี่ยนแปลงหลอดเลือดหัวใจด้วยการรักษาด้วยโลวาสแตติน การศึกษาการถดถอยของหลอดเลือดแดงที่ได้รับการตรวจสอบ (MARS) (b) ผลของโลวาสแตตินต่อไลโปโปรตีนที่มี apoA และ apoB ครอบครัวในกลุ่มประชากรย่อยของผู้ป่วยที่เข้าร่วมในการศึกษาการถดถอยของหลอดเลือดแดงแข็งตัวแบบติดตาม (MARS) (c) คลาสย่อยของไลโปโปรตีนในการศึกษาการถดถอยของหลอดเลือดแดงแข็งตัวแบบติดตาม (MARS) ผลการรักษาและความสัมพันธ์กับความก้าวหน้าของหลอดเลือดหัวใจ (a) Ann Intern Med 1993; 119:969-76 (b) Arterioscler Thromb 1994; 14:1906-14 (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996; 16:697-704
ผู้ตรวจสอบ MAAS ผลของซิมวาสแตตินต่อไขมันในหลอดเลือดหัวใจ: เอกสารอ้างอิงการศึกษา Multicentre Anti-Atheroma (MAAS) มีดหมอ 1994; 344: 633-8
ฝูง JA, West MS, Ballantyne C, และคณะ (b) ฝูง JA, Ballantyne C, ชาวนา J, และคณะ (ก) ลักษณะพื้นฐานของผู้รับการทดลองในการศึกษาไลโปโปรตีนและหลอดเลือดหัวใจตีบ (LCAS) ร่วมกับฟลูวาสแตติน (ข) ผลของฟลูวาสแตตินต่อโรคหลอดเลือดหัวใจตีบในผู้ป่วยที่มีระดับคอเลสเตอรอลเล็กน้อยถึงปานกลาง (การศึกษาไลโปโปรตีนและหลอดเลือดหัวใจตีบ) ข้อมูลอ้างอิง (ก) Am J Cardiol 1994;73:42D-9D (b) แอม เจ คาร์ดิโอ 1997;80:278-86.
Waters D, Higginson L, Gladstone P, และคณะ (b) วอเตอร์ส ดี, ฮิกกินสัน แอล, แกลดสโตน พี และคณะ (a) ผลของการรักษาด้วยยาเดี่ยวด้วยตัวยับยั้ง HMG-CoA reductase ต่อการลุกลามของหลอดเลือดหัวใจตีบตามที่ประเมินโดยการตรวจหลอดเลือดแดงเชิงปริมาณแบบอนุกรม การทดลองการแทรกแซงหลอดเลือดหัวใจตีบของแคนาดา (b) ผลของการลดคอเลสเตอรอลต่อการลุกลามของหลอดเลือดหัวใจตีบในสตรี: การศึกษาย่อยการทดลองการแทรกแซงหลอดเลือดหัวใจตีบของแคนาดา (CCAIT) (a) การไหลเวียนในปี 1994; 89: 959-68 (b) การไหลเวียนปี 1995; 92 :2404-10.
นิสเซ่น เอส และคณะ ผลของการรักษาด้วยสแตตินความเข้มข้นสูงมากต่อการถดถอยของหลอดเลือดหัวใจตีบ ดาวเคราะห์น้อยจามา 2549;295(13):1556-1565
Ridker PM, Rifai N, Stampfer MJ, Hennekens CH. ความเข้มข้นในพลาสมาของ Interleukin-6 และความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายในอนาคตในผู้ชายที่มีสุขภาพดีอย่างเห็นได้ชัด ยอดจำหน่ายปี 2000; เล่มที่ 101 น. 15 พ.ศ. 2310-2315
Sager PT, Melani L, Lipka L และคณะ สำหรับกลุ่มศึกษา Ezetimib ผลของการบริหารร่วมกันของ Ezetimibe และ Simvastatin ต่อโปรตีน C-Reactive ความไวสูง ฉันคือ J Cardiol 2003; เล่มที่ 92 น. 12, 1414-1418.
Wahre T, Yundestat A, Smith C และคณะ การแสดงออกของ Interleukin-1 ที่เพิ่มขึ้นในโรคหลอดเลือดหัวใจตีบด้วยผลที่ลดลงของสารยับยั้ง HMG-CoA Reductase การหมุนเวียน 2547; เล่มที่ 109 น. 16 พ.ศ. 2509-2515
Schonebeck U, eVaro N, Libby P และคณะ CD40L ที่ละลายน้ำได้และความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดในสตรี การไหลเวียน, 2001, V104, 2266-2268.
Kinlay S, Schwartz GG, Olsson และคณะ ผลของอะทอร์วาสแตตินต่อความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดและหัวใจกลับเป็นซ้ำภายหลังกลุ่มอาการหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับลิแกนด์ CD40 ที่ละลายน้ำได้สูงในการศึกษาการลดภาวะขาดเลือดขาดเลือดในกล้ามเนื้อหัวใจและการลดโคเลสเตอรอลแบบลุกลาม (MIRACL) หมุนเวียนปี 2547; เล่มที่ 110,386-391.
Pruefer D, Makowski J, Schnell M และคณะ Simvastatin ยับยั้งคุณสมบัติการอักเสบของ Staphylococcus aureus alpha-toxic หมุนเวียน 2002;106:2104-2110.
Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA และคณะ ผลระยะยาวของ pravastatin ต่อความเข้มข้นในพลาสมาของโปรตีน C-reactive หมุนเวียน 1999;100:230-235.
Pahan K, Sheikh FG, Namboodiri AM, Singh I. Lovastatin และ phenyl-acetate ยับยั้งการเหนี่ยวนำของไนตริกออกไซด์ synthase และไซโตไคน์ใน astrocytes ปฐมภูมิของหนู, microglia และแมคโครฟาจ เจคลินลงทุน 1997;100:2671-2679.
Betteridge DJ, Gibson M. ผลของ rosuvastatin ต่อระดับ LDL-C และ CRP ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2: ผลการศึกษาของ ANDROMEDA อุปทานของ Atheroscler 2004; 5: 107-108.
Ridker PM, Cannon CP และคณะ สำหรับผู้สืบสวน PROVE IT-TIMI 22 ระดับโปรตีน C-reactive และผลลัพธ์หลังการรักษาด้วยสแตติน ยังไม่มีภาษาอังกฤษ J Med 2005; เล่มที่ 352 N1 20-28.
Nissen SE, Tuzcu E, Schoenhagen P และคณะ สำหรับผู้สืบสวนการกลับรายการ การบำบัดด้วยสแตติน, คอเลสเตอรอลชนิดไม่ดี, โปรตีนซีรีแอคทีฟ และโรคหลอดเลือดหัวใจ ยังไม่มีภาษาอังกฤษ J Med 2005; เล่มที่ 352 น.1,29-38 29.
Ridker PM Rosuvastatin ในการป้องกันเบื้องต้นของโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่มีระดับคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำและโปรตีน C-reactive ความไวสูงสูง เหตุผลและการออกแบบการทดลองของ JUPITER หมุนเวียน 2546;108:2292.
แองเกวาเรน WR. นอกเหนือจากไขมันแล้ว บทบาทของเอ็นโดทีเลียมต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ หลอดเลือด 1999;147(อุปทาน 1):S11-S16.
Taddei S, Virdis A, Mattei P และคณะ การขยายตัวของหลอดเลือดที่ปลายแขนขึ้นอยู่กับ Endothelium จะลดลงในวิชาที่มีความดันโลหิตปกติและมีประวัติครอบครัวเป็นความดันโลหิตสูง เจ คาร์ดิโอวาสค์ ฟามาคอล 1992;20(อุปทาน 12):S193-S195.
กิ๊บบอนส์ GH. กลไกการป้องกันหัวใจของการยับยั้ง ACE ความสมดุลของไนตริกออกไซด์ของ angiotensin II ยาเสพติด. 1997;54(อุปทาน 5):1-11.
แฮร์ริสัน ดีจี, อาร์มสตรอง ML, ไฟรแมน พีซี, ไฮสตาด DD การฟื้นฟูการผ่อนคลายที่ขึ้นกับเอ็นโดทีเลียมโดยการรักษาภาวะหลอดเลือดแข็งตัวด้วยอาหาร เจคลินลงทุน 1987;80:1808-1811.
ทาไม โอ, มัตสึโอกะ เอช, อิตาเบะ เอช และคณะ apheresis LDL เดี่ยวปรับปรุงการขยายตัวของหลอดเลือดที่ขึ้นกับเอ็นโดทีเลียมในมนุษย์ที่มีโคเลสเตอรอลสูง การไหลเวียน 1997;95:76-82.
เทรเชอร์ CB, Klein JL, Weintraub WS และคณะ ผลประโยชน์ของการบำบัดด้วยการลดคอเลสเตอรอลต่อเอ็นโดทีเลียมหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ N ภาษาอังกฤษ J Med 1995;332:481-487.
มาซูโมโตะ เอ, ฮิโรโอกะ วาย, ฮิโรนากะ เค และคณะ ผลของ pravastatin ต่อการทำงานของ endothelial ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ (ผลของ pravastatin ที่ไม่ขึ้นกับคอเลสเตอรอล) แอม เจ คาร์ดิโอ. 2001;88:1291-1294.
Shepherd J, Cobbe SM, Ford I และคณะทางตะวันตกของสกอตแลนด์ กลุ่มศึกษาการป้องกันหลอดเลือดหัวใจ การป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจด้วย pravastatin ในผู้ชายที่มีไขมันในเลือดสูง N ภาษาอังกฤษ J Med 1995;333:1301-1307.
การแทรกแซงระยะยาวด้วย Pravastatin ในกลุ่มศึกษาโรคขาดเลือด (LIPID) การป้องกันเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตด้วย pravastatin ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจและระดับคอเลสเตอรอลเริ่มแรกในวงกว้าง N ภาษาอังกฤษ J Med 1998;339:1349-1357.
34. ชวาร์ตษ์ GG, Olsson AG, Ezekowitz MD และคณะ ผลของอะทอร์วาสแตตินต่อเหตุการณ์ขาดเลือดกำเริบในระยะเริ่มแรกในกลุ่มอาการหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน: การศึกษา MIRACL: การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม จามา. 2001;285:1711-1718.
วอห์น ซีเจ, Gotto AM, บาสสัน CT บทบาทที่เปลี่ยนแปลงไปของสแตตินในการจัดการโรคหลอดเลือด เจ แอม คอลล์ คาร์ดิโอ. 2000;35:1-10.
โกลด์สตีน JL, บราวน์ MS ระเบียบของทางเดิน mevalonate ธรรมชาติ. 1990;343:425-430.
ริดลีย์ เอ.เจ. โปรตีนตระกูล Rho: ประสานการตอบสนองของเซลล์ เทรนด์เซลล์ไบโอล 2001;11:471-477.
Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. ระเบียบและหน้าที่ของไคเนสที่เกี่ยวข้องกับ Rho ประสบการณ์เซลล์ Res 2000;261:44-51.
Strey A, Janning A, Barth H, Gerke V. การส่งสัญญาณ Endothelial Rho เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการย้ายถิ่นของ monocyte transendothelial กุมภาพันธ์ เลตต์. 2002;517:261-266.
Worthylake RA, Lemoine S, Watson JM, Burridge K. RhoA จำเป็นสำหรับการถอนหาง monocyte ในระหว่างการย้ายถิ่นของ เจ เซลล์ ไบโอล 2001;154:147-160.
AI. คอร์ซุน, คิริลโลวา เอ็ม.วี. ลักษณะเปรียบเทียบของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase (สแตติน) การทบทวนเชิงวิเคราะห์ กรมทหารเรือและการบำบัดทั่วไปของสถาบันการแพทย์ทหาร, เซนต์ปีเตอร์สเบิร์ก, 200.