Статины – старые мифы и новые факты. Современные проблемы науки и образования Злаки, орехи и бобовые продукты

Пациентам, у которых высокий индекс холестерина в составе крови, назначают для понижения препараты фармакологической группы статины.

Данная группа препаратов направлена на снижения риска развития сосудистых патологий и заболеваний сердечного органа.

Статины предотвращают возникновение атеросклероза при высоком индексе холестерола.

Препараты статинов, обладая хорошим медикаментозным эффектом, имеют достаточно много побочных эффектов, поэтому доктор подбирает препарат и дозировку в соответствии с индивидуальными особенностями человеческого организма.

Холестерин — это жиросодержащий спирт, который необходим для функционирования всех клеточных мембран живых организмов. 20,0% от общего холестерина попадает в организм с продуктами питания, а 80,0% синтезируется организмом самостоятельно.

Существует два вида холестерина — хороший и плохой:

Хороший холестерол — это липопротеиды высокой молекулярной плотности, очищающие систему кровотока от лишнего жира и предохраняющие организм от заболеваний сердечного органа и системных патологий;
Плохой холестерол — это липопротеиды низкой молекулярной плотности, которые оседают на внутренних сторонах оболочек и становятся причиной развития атеросклероза, инфаркта миокарда и мозгового инсульта.

За синтезирование молекул холестерина отвечают клетки печени и эндокринного органа — надпочечников. Принцип действия в организме статинов — это ингибирование фермента ГМГ-КоА-редуктазы, что позволяет снизить продуцирования холестерола по мевалоновому пути.

Работая по такому принципу, все статины, являются ингибиторами фермента ГМГ-КоА-редуктазы.

Подавляя продуцирования молекул холестерола, статины повышают способность к выживанию клеток миокарда, что становится защитой от развития инфаркта миокарда.

Принцип действия в организме статинов — это ингибирование фермента ГМГ-КоА-редуктазы

Классификация

В медицине и фармакологии существует несколько принципов классифицирования статиновых препаратов.

Первое разделение по происхождению лекарства:

Природные естественные статины;
Полумистические препараты, которые получены при химической обработке природных компонентов;
Синтетические медикаменты, полностью полученные химическим путем.

Классификация по химической структуре медикамента:

Декалиновое кольцо;
Группа фторфенилов;
Метильная подгруппа.

Разделяются статины по поколениям, но медикаментозный эффект их практически одинаков, поэтому такая классификация не играет большой роли для назначения медикаментов при понижении индекса холестерола.

Как статины влияют на организм?

Статины выполняют главную роль в организме человека — это блокируют синтезирование молекул холестерина клетками печени.

Помимо ингибирующего действия, они снижают риск развития тромбообразования в магистральных артериях системы кровотока, за счет понижения воспалительного процесса в магистралях и уменьшения объема атеросклеротических бляшек.

При патологии сахарный диабет использование статинов уменьшает риск развития сердечных заболеваний.

Воздействие статинов на организм при сахарном диабете снижает скорость прогрессирования атеросклероза.

В каких случаях принимают?

Показания к назначению медикаментов группы статинов — это патологии, которые провоцируют высокую концентрацию в составе крови молекул общего холестерина, а также липопротеидов низкой молекулярной плотности.

Прежде всего, к таким патологиям относится гиперхолестеринемия, имеющая различную этиологию, и может быть врождённой (наследственной) и приобретённой.

В соответствии с инструкцией по применению статинов, использовать их можно при лечении данных патологий:

Для понижения индекса при гетерозиготной и гомозиготной наследственной генетической гиперхолестеринемии;
Первичной патологии гиперхолестеринемия;
Смешанной патологии дислипидемия;
В целях профилактики инфаркта миокарда, при развитии патологии нестабильная стенокардия, а также ограничение в коронарных артериях по причине, сформированной в них атеросклеротической бляшке;
При профилактике развития мозгового инфаркта (инсульта), по причине атеросклеротических новообразованиях в шейных магистральных артериях, которые не в полном объеме снабжают головной мозг кровью. Клетки головного мозга испытывают дефицит питания и кислорода, что приводит к гипоксии клеток головного мозга и развития ишемии и инсульта;
Пациентам в постинфарктный период, для предотвращения риска возникновения инсульта геморрагического типа, что значительно сокращает жизнь больному в период рецидива;
При выраженной патологии атеросклероз, которая имеет любую локализацию в системе кровотока. Статины ингибируют повышенный синтез молекул холестерина, что приводит к нормализации индекса холестерола и приостановление налипания липидных молекул на внутреннюю сторону артериальной оболочки.

Применяют при выраженной патологии атеросклероз

Правила лечение

Медикаментозные препараты фармакологической группы статины — это лекарственные препараты сильного воздействия на организм человека при понижении концентрации холестерола в составе плазменной крови.

Эти свойства необходимо четко учитывать при таких факторах риска от негативных эффектов медикаментозной терапии статинами:

Возрастная категория — старше 65 лет;
Для лечения гиперхолестеринемии используются несколько фармакологических групп препаратов, или же препараты одной группы — статины;
При хронических патологиях почечного органа;
При хронических заболеваниях клеток печени;
При хроническом алкоголизме.

Если у пациента присутствуют такие факторы, побочной реакции организма на прием статинов, тогда препараты данной группы назначают с большой осторожностью и под контролем лечащего доктора и постоянным мониторингом всех показателей организма.

Несмотря на то, что риск развития побочных эффектов достаточно большой, прием статинов назначают, как при риске развития серьезных патологий сердца и системы кровотока, так и в постинфарктный и в постинсультный период.

Также статинами лечат патологии, которые развиваются в головном мозге и могут спровоцировать ишемию мозговых сосудов и клеток.

При назначении необходимо предупредить пациента о важности диетического питания в период медикаментозной терапии статинами.

Стоит учитывать и некоторые продукты питания, что имеют свойства природного ингибитора редуктазы и могут вызвать побочный эффект в организме, по причине передозировки концентрации в составе крови статиновых элементов.

Если индекс холестерола в крови находится в пределах нормы, прием статинов категорически запрещается, потому что кроме побочных эффектов, статины могут спровоцировать развития патологий, которые связаны с угнетением центров нервной системы и клеток головного мозга — Болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.

Нередко самым страшным побочным эффектом от неправильного приема статинов, является летальный исход.

Побочные эффекты

Лечение препаратами группы статины высокого индекса холестерина при нарушении в липидном обмене началось недавно и результаты понижения холестерола доказывают эффективность данной медикаментозной группы лекарственных средств.

Лечение статинами требует длительного применения для лечебного эффекта, поэтому при назначении данных медпрепаратов, необходимо учитывать степень негативного воздействия таблеток на организм пациента.

Частыми побочными эффектами являются:

Нарушения эпидермиса — высыпания на кожных покровах, сильный зуд кожи, отечное состояние периферических органов и кожных покровов, патология фотосенсибилизация;
Нарушение в функциональности пищеварительного тракта с выраженной симптоматикой — сильная тошнота, которая часто провоцирует рвотные отделения;
Симптомы метеоризма, и нарушения дефекации (сильная диарея, или же запоры);
Болезненность в голове , а также сильные кружения головы, нарушается процесс сна (ночью проявляется бессонница, а днём сонливость);
Происходят нарушения с памятью , развивается парестезия;
Существует угроза возникновения системной патологии — тромбоцитопения;
Развитие гипергликемии — сахарного диабета;
Снижение либидо у мужчин — импотенция.

К более тяжёлым осложнениям при приеме статинов, являются патологии опорного аппарата и мышечных тканей скелета человека:

Заболевание миалгия;
Патология артралгия;
Судороги в тканях мышц;
Патология рабдомиолиз;
Патология миопатия.

Если при развитии таких побочных действий не отменить медикаментозный курс статинами, тогда человек может быть подвержен опасной патологии рабдомиолиз, при котором происходит разрушение клеток костных тканей, что приводит к инвалидности.

Не стоит забывать влияние медикамента на печень и почки.

Побочное действие от приема статинов на почки, было исследовано достаточно недавно, и исследовательские эксперименты доказали, что пациенты при здоровой мочевой системе подвержены таким патологиям, как:

Заболевание тубулопатия;
Недостаточность почечного органа.

Действие препарата направлено на подавление действия клеток печени, и при длительном приеме, статины могут вызвать негативные эффекты и спровоцировать такие патологии:

Заболевания в клетках печени;
Рост индекса трансминаз;
Развитие желтухи;
Гепатиты клеток печени;
Патология цирроз печёночного органа.

Если при развитии побочных действий не отменить медикаментозный курс статинами, тогда человек может быть подвержен опасной патологии рабдомиолиз

Противопоказания

Чтобы минимизировать возможные побочные эффекты, подбор медикаментов из группы статинов следует выполнять с особой осторожностью.

При совместной терапии другими лекарственными формами риск нежелательных последствий от лечения гиполипидемическими средствами может усиливаться.

Не следует назначать прием статинов в таких ситуациях:

Женщинам в период вынашивания младенца;
Женщинам в момент кормления младенца грудным молоком;
При заболеваниях почечного органа, что носят острый и хронический характер;
При патологиях клеток печени, хронической степени;
При заболеваниях щитовидной железы — гипотиреоз;
При патологии эндокринной системы и ее органа поджелудочной железы;
При дисфункции тканей мышцы, что носит наследственную этиологию;
Детям, которым не исполнилось 18 лет (побочные эффекты на клетки печени провоцируют у детей развитие гепатита);
Пациентам с гиперчувствительность к активному компоненту в составе лекарства, а также к другим ингредиентам в таблетке.

Статины противопоказаны в некоторых случаях

Взаимодействие с другими медикаментами

Чтобы не спровоцировать негативных эффектов статины не назначают одновременно такими медикаментами:

С никотиновой кислотой , может вызвать нарушения в клетках печени, а также в эндокринных органах — щитовидной железе и надпочечниках;
С медикаментозным препаратом Циклоспорином — сильно может увеличить концентрацию AUC, что приведет к негативным эффектам в печёночном органе и в системе кровотока;
Одновременная терапия статинов с фибратами приводит к возникновению и прогрессированию патологии миопатия;
С фузидиевой кислотой , потому что одновременный прием может вызвать побочное воздействие на клетки мышечных волокон и привести к развитию патологии рабдомиолиз;
Антибактериальным медикаментом Эритромицин . При совместном лечении, концентрация статинов превышает норму в 8 раз. Это приводит к негативному воздействию двоих препаратов в системе кровотока, а также есть риск возникновения патологий сердечного органа. Поэтому необходимо закончить, терапевтический курс антибактериальным препаратом, а только после этого начинать лечение статинами;
С препаратом Ниацин . Существует риск возникновения побочного эффекта в развитии патологии миопатия, поэтому применять Ниацин и статины для лечения противопоказано;
Также при приеме статинов , необходимо отказаться от приёма антидепрессантов и приема алкильных напитков. Совместный прием статинов с алкоголем, может вызвать тяжелый побочный эффект и привести больного к коматозному состоянию.

Таблица современных сатинов с минимальным побочным эффектом

активный компонент	№ поколения	Уровень понижения молекул холестерина	отличительные свойства
вещество аторвастатин	3	0.47	статины первого выбора для лечения системных и сердечных патологий. Высокий медикаментозный эффект у различной категории пациентов.
компонент розувастатин	4	0.5	входит в группу наиболее эффективных статинов, сажающих холестерин при минимальной дозировке. Снижает молекулы ЛПНП, и повышает индекс ЛПВП.
вещество симвастатин	1	0.38	данная группа статинов наиболее сбалансирована, но максимальные дозировки приводят к максимальному количеству побочных эффектов.
компонент флувастатин	2	0.29	флувастатины назначают после операций на сосудах, а также после лечения цитостатиками.

Как правильно принимать?

Дозировка медикаментов и длительность медикаментозной терапии статинами зависит от поколения лекарственного препарата.

Максимальная суточная дозировка не должна превышать 80,0 миллиграмм:

международное именование статина	дозировка в сутки
медикамент Аторвастатин	10,0 - 80,0
таблетки Питавастатин	2,0 - 4,0
лекарственное средство Правастатин	10,0 - 40,0
медпрепарат Розувастатин	5,0 - 40,0
таблетки для понижения холестерина Ловастатин	10,0 - 80,0
медикамент Симвастатин	10,0 - 80,0
лекарство Флувастатин	20,0 - 40,0

Все статины разных поколений имеют разную стадию липофильности и проникновения в мембраны клеток в организме. Побочный эффект достигает максимума, при приеме высоких максимальных суточных дозировок длительный период терапии, а также при приеме алкоголя.

Для уменьшения негативного эффекта нужно провести снижение дозы препарата.

Пить таблетки статинов нужно перед сном, потому что синтез холестерина более активен ночью.

Если лечебный эффект от приема таблеток не достигается, тогда необходимо:

Увеличить суточную дозу;
Усилить диету, а также можно применить другие медикаментозные препараты;
Необходимо произвести замену препарата на более сильный статин.

Существует поддерживающая дозировка в момент профилактики, а также терапевтическая доза в момент медикаментозного курса понижения индекса холестерола.

Перечень наиболее применяемых препаратов

Все медикаментозные средства имеют не только международное названия, но также и наименование препаратов, под которыми они реализуются в аптечной сети:

международные названия	наименование препаратов в аптеках
медпрепарат Аторвастатин	· препарат Атомакс;
	· медикамент Аторис;
	· таблетки Канон;
	· препарат Липтонорм;
	· медикамент Липримар;
	· лекарство Торвакард;
	· таблетки Тулип.
медикамент Розувастатин	· статин Акорта;
	· препарат Крестор;
	· Розукард;
	· препарат Розулип;
	· лекарство Роксера.
лекарство Симвастатин	· препарат Вазилип;
	· Симвакард;
	· таблетки Симвор;
	· препарат Синкард;
	· медикамент Зокор.
таблетки Правастатин	таблетки Липостат
медикамент Питавастатин	таблетки Ливазо
препарат Ловастатин	· препарат Кардиостатин;
препарат Ловастатин	· лекарство Холетар.
медикамент Флувастатин	препарат Лескол Форте

Заключение

Препараты группы статинов — единственные лекарственные средства, которые показывают хороший медикаментозный эффект для понижения индекса холестерина в составе крови.

Правильно подобранные препараты вызывают минимальные побочные действия в организме.

Введение………………………………………………………………………………3

1. Механизм действия статинов…………………………………………………5

2. Общие принципы применения статинов………………………………..........6

3. Фармакологические эффекты статинов…………………………………...6

4. Фармакокинетика и фармакодинамика статинов……………………………8

5. Полиморфизм генов………………………………………………………….13

5.1. Полиморфизм генов, ответственных за фармакокинетику статинов……..13

5.2. Полиморфизм генов, ответственных за фармакодинамику статинов…….18

5.3. Полиморфизм генов, участвующих в патогенезе атеросклероза…………19

6. Место статинов в терапии…………………………………………………...20

7. Назначение и дозировка статинов…………………………………………..23

8. Противопоказания……………………………………..23

9. Лекарственное взаимодействие статинов…………………………………..24

Заключение………………………………………………………………………….27

Список литературы…………………………………………………………………28

Введение

Статины - ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, наиболее эффективная и хорошо изученная группа гиполипидемических препаратов, которая обратимо ингибирует активность ключевого фермента биосинтеза холестерина (ХС) у человека.

Статины являются основными препаратами в лечении гиперлипопротеинемий IIa, IIb, III типов.

Результаты контролируемых клинических исследований с использованием статинов свидетельствуют, что эти лекарственные средства оказывают гиполипидемическое действие, снижают сердечно-сосудистую и общую смертность, улучшают качество жизни и прогноз больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и атеросклерозом.

Препараты этой группы радикально изменили подход к первичной и вторичной профилактике ИБС и других атеросклеротических сосудистых поражений, оттеснив на второй план традиционные гиполипидемические средства: никотиновую кислоту, фибраты, анионообменные смолы.

Однако не у всех больных применение этих ЛС оказывается эффективным. В то же время есть пациенты, у которых данные препараты вызывают нежелательные лекарственные реакции (НЛР), прежде всего, со стороны печени, поэтому их применение у данной категории больных становится ограниченным.

В современных условиях с использованием статинов была продемонстрирована возможность стабилизации и обратного развития атеросклеротических бляшек в коронарных артериях, уменьшением их наклонности к разрыву, улучшением эндотелиальной функции, подавлением клеточных реакций воспаления. Статины положительно влияют на ряд показателей, определяющих наклонность к образованию тромбов - вязкость крови, агрегация тромбоцитов и эритроцитов, концентрация фибриногена.

Результаты клинических исследований статинов последних лет продемонстрировали их эффективность и безопасность у больных артериальной гипертензией, сахарным диабетом второго типа, острым коронарным синдромом.

Механизм действия статинов

Статины являются ингибиторами фермента ГМГ-КоА редуктазы, ключевого фермента синтеза ХС. В результате снижения внутриклеточного содержания ХС, печеночная клетка увеличивает количество мембранных рецепторов к ЛПНП на своей поверхности, которые связывают и выводят из кровотока ЛПНП, таким образом, снижая его концентрацию в крови.

Одна из частей молекулы статинов (лактоновое кольцо) по своей структуре схожа с частью фермента ГМГ-КоА редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора кофермента (коэнзима) А, к которой прикрепляется этот фермент.

Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидрометилглутарата в мевалонат, промежуточной субстанции в синтезе молекулы ХС.

Ингибирование активности ГМГ-КоА редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание ХС и происходит ускорение катаболизма ХС ЛПНП.

Наряду с гиполипидемическим действием, статины обладают плейотропными (нелипидными) эффектами, т.е. улучшают функцию эндотелия, снижают содержание С-реактивного белка, подавляют агрегацию тромбоцитов, пролиферативную активность гладкомышечных клеток и обладают рядом других свойств, механизм которых недостаточно изучен. Нелипидные эффекты статинов подробнее рассмотрены в главе 3.

Общие принципы применения статинов

Статины снижают ХС ЛПНП на 20-60%, триглицериды на 10-40% и повышают содержание ХС ЛПВП на 5-15%.

Длительное применение статинов, не менее 5 лет, снижает частоту смертельных исходов при ИБС и других сердечно-сосудистых заболеваний на 25-40%.

Максимальный гиполипидемический эффект наступает через 2-3 недели от начала лечения, однако результаты терапии по снижению сердечно-сосудистых осложнений начинают проявляться не ранее 6-9 месяцев от начала приема.

Выраженность эффекта зависит от суточной дозы препаратов. Считают, что каждое удвоение суточной дозы статинов сопровождается дополнительным снижением ХС ЛПНП на 6–7%.

Доза увеличивается каждые 4 недели, если не достигнуто желаемое содержание ХС.

К назначению максимальной суточной дозы статинов обычно прибегают в случаях высоких значений ХС, главным образом, у больных с семейной гиперхолестеринемией, не забывая о том, что прием высокой дозы статина опасен более частым развитием серьезных побочных эффектов (гиперферментемия, миопатия, рабдомиолиз).

При снижении ХС ЛПНП меньше 2,6 ммоль/л (100 мг/дл) доза снижается.

Поддерживающая терапия проводится длительно, годами, под контролем показателей липидного обмена.

Фармакологические эффекты статинов

Статины обладают как липидными, так и нелипидными эффектами.

Гиполипидемический эффект связан со снижением содержания общего ХС за счет ХС ЛПНП. В зависимости от дозы статины снижают содержание до 65% (розувастатин в дозе 80 мг/сут). Действие статинов на содержание ХС ЛПНП зависит от дозы, но эта связь носит не линейный, а экспоненциальный характер. Каждое удвоение дозы статина приводит к дополнительному снижению содержания холестерина ЛПНП на 6% («правило шести»).

Эффективность разных статинов в отношении снижения содержания ХС ЛПНП различна. При использовании высоких доз (до 80 мг/сут) эффекты по снижению содержания ХС ЛПНП у разных статинов (аторвастатин и симвастатин, аторвастатин и флувастатин) становятся схожими.

Влияние статинов на содержание триглицеридов и холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) зависит от исходных значений их и, по-видимому, не зависит от дозы.

Применение статинов при умеренной гипертриглицеридемии обосновано, если содержание триглицеридов (ТГ) не превышает 4,4 ммоль/л. При этом можно добиться снижения уровня ТГ примерно на 1/3 от исходных значений. При выраженной гипертриглицеридемии (содержание триглицеридов более 10 ммоль/л) лечение статинами оправдано только в комбинации с фибратами или никотиновой кислотой.

Влияние статинов на содержание ХС ЛПВП еще не до конца изучено. При использовании статинов возможно повышение содержания ХС ЛПВП на 6-10%.

Один из новых статинов - форма флувастатина с замедленным высвобождением лекарственного вещества - способен повышать содержание ХС ЛПВП на 20%.

Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА практически не влияют на содержание фибриногена и липопротеида а (ЛП-а), считающимися дополнительными факторами риска развития атеросклероза.

Нелипидные эффекты статинов:

· Снижение активности медиаторов воспаления и проатерогенных медиаторов: ингибитора активатора плазминогена 1-го типа (ICAM-1), молекулы сосудистой адгезии типа I (VCAM-1), белка-хемоаттрактанта моноцитов (MCP-1), интерлейкина-8, CD 40L, тканевого фактора, снижение миграции и пролиферации гладких мышечных клеток.

· Антиоксидантные свойства (снижение способности к окислению фосфолипидов и ЛПНП).

· Улучшение функции эндотелия (усиление зависимой от эндотелия вазодилатации и синтеза оксида азота).

· Иммуномодулирующие свойства (увеличение количества Т-лимфоцитов).

· Снижение выработки фактора некроза опухоли.

· Повышение минерализации кости.

· Уменьшение литогенности желчи.

· В настоящее время ведутся работы по изучению влияния статинов на показатели артериального давления и противораковую активность.

Предполагается, что плейотропные эффекты статинов не связаны с их гиполипидемическим действием.

Статины уже более 20 лет используют для снижения холестерина в крови, но сегодня все чаще можно услышать о вреде этих препаратов. Какие краткосрочные и долгосрочные негативные эффекты имеют статины.

Статины – злостные враги избыточного холестерина, поэтому лечение атеросклероза без них представить сложно. Но, несмотря на то что эти препараты спасли уже не одну тысячу жизней, лечение с их помощью наносит серьезный удар по организму. Что такое статины, вред от приема и имеют ли они побочные эффекты?

Прежде чем рассматривать вред препаратов, необходимо узнать их получше. Статины – препараты, ингибирующие синтез холестерина в печени, помимо этого, они ускоряют выведение из организма ЛПНП (липопротеидов низкой плотности), которые вредны для организма, и повышают содержание ЛПВП в крови (липопротеидов высокой плотности).

Но статины действуют не только на органы, также они подавляют всасывание холестерина из крови, который поступил туда из продуктов питания.

Побочные эффекты

Вмешательство в работу организма любых препаратов не проходит бесследно, иногда тело сигнализирует об этом в самом начале лечения. Побочные эффекты от приема статинов больной может заметить уже через 3-4 дня:

тошнота;
ломота в мышцах;
головная боль;
отсутствие аппетита;
расстройство пищеварения;
боли в области печени;
сыпь;
метеоризм;
бессонница.

Появляются эти побочные эффекты из-за чрезмерной чувствительности организма к изменению обмена холестерина, которая значительно возрастает при длительном превышении содержания этого вещества в крови, ведь организм привыкает к такому состоянию.

Риск появления выше перечисленных побочных эффектов значительно растет, если пациент:

вместе со статинами принимает антибиотики;
употребляет препараты на основе никотиновой кислоты;
не соблюдают безхолестериновую диету;
употребляет алкоголь;
переносит простудные заболевания.

Вред препаратов

Если в начале лечения пациент не заметил побочные эффекты, то это не значит, что прием лекарства прошел бесследно для организма. При длительном их применении (средняя длительность лечения этими лекарствами – 3-4 месяца) вред «аккумулируется».

В последние годы многие врачи указывают на то, что статины наносят вреда больше, чем приносят пользы. Эти исследования американских специалистов и вовсе утверждают, что больше половины людей, которым назначили эти препараты, могли обойтись и без них. На чем основаны негативные высказывания в сторону статинов, наносят ли они реальный вред?

Вред для мышц

Основной вред от приема статинов испытывают мышцы. Часто из-за длительного лечения развивается рабдомиолиз – процесс разрушения поперечно-полосатой мускулатуры. Это сопровождается:

болями в мышцах;
снижением веса;
пониженным давлением;
головокружением;
дискомфортом в области сердца.

Несмотря на то что статины используют, чтобы сохранить здоровье сердца и не подвергать последствиям атеросклероза, эти препараты вредят и ему, ведь оно состоит из поперечно-полосатых мышц, поэтому его ткани также могут разрушаться.

Ярким примером разрушающего сердце действия статинов является смерть кардиолога Аткинса от остановки органа из-за атрофии мышечной ткани. Доктор принимал препараты, чтобы снизить холестерин в крови, но его организм не смог перенести накопленные побочные эффекты.

Почему возникает рабдомиолиз

Развивается эта болезнь во время приема статинов неспроста, ведь эти препараты от повышенного холестерина нарушают клеточные процессы в мышечной ткани. Происходит это из-за их влияния на синтез CoQ10 в миоцитах. Это вещество отвечает за выработку энергии в митохондриях мышечных клеток, которая нужна для их сокращения, «ремонта», деления и других важных процессов.

Когда из-за нехватки CoQ10 энергия в митохондриях миоцитов перестает вырабатываться, то они медленно начинают разрушаться, становятся опасны для организма, поэтому их деградация и выведение ускоряется.

Вред для почек

Молекулы белка фильтруются в маленьких и узких сосудах почек, чтобы не выводиться из организма с мочой. Когда человек длительное время принимает статины, то у него развивается почечная недостаточность, появляются камни в парных органах-фильтраторах.

Происходит это из-за того, что при рабдомиолизе мышц, о котором говорилось ранее, высвобождается огромное количество белковых молекул, которые забивают узкие просветы сосудов в почках.

Помимо того, что почки «засоряются» белками, в них накапливаются продукты распада этих веществ, например, аммиак, которые опасны для организма и наносят вред всем системам органов.

Вред для печени

Долгосрочные побочные эффекты от приема статинов отражаются и на здоровье печени. Ингибируя синтез ферментов, отвечающих за синтез холестерина, эти препараты нарушают работу органа. Часто наблюдается повышенная активность в производстве других активных веществ, например, трансамилаз.

Помимо прямого воздействия на печень, присутствует и косвенное. Курс лечения статинами длится не менее 3 месяцев, все это время печень ежедневно должна нейтрализовать вспомогательные составляющие препарата, нагрузка на нее значительно растет.

Развитие сахарного диабета

Если пить статины длительный период, то риск развития сахарного диабета 1 типа значительно возрастает. Из-за приема препаратов, понижающих содержание холестерина в крови, возрастает нагрузка на поджелудочную железу, она не может работать в обычном режиме, вырабатывая жизненно важный инсулин. Одновременно развивается невосприимчивость печени к этому гормону, понижающему содержание сахара в крови.

Когда возникает невосприимчивость к инсулину, то уровень глюкозы в крови не регулируется и начинает расти, особенно если человек – любитель сладкого или злоупотребляет алкоголем. Со временем резистентность к этому гормону будет только увеличиваться и без необходимого лечения разовьется инсулинзависимый сахарный диабет.

Резистентость (невосприимчивость) к инсулину повышает длительность воспалительных реакций, поэтому часто сахарный диабет сопровождается подагрой, нефропатией, инфекционными заболеваниями.

Преждевременное старение клеток

За эластичность и защиту клеток отвечают их мембраны. Ежедневно их «проверяют на прочность» не только внешние факторы (температура, давление, физическое воздействие), но и внутренние, например, мембранные фосфолипиды могут подвергать разрушению под действием клеточных ферментов. Но этого не происходит благодаря Q10, который блокирует их активность.

В синтезе Q10 молекулы холестерина не участвуют, как же тогда статины снижают количество этого вещества? Все дело в том, что из мест синтеза Q10 по крови перемещают ЛПНП, а главным образом триглицериды. Когда количество холестерина значительно снижается, защитник клеточных мембран просто не попадает к клеткам. Особенно остро нехватку Q10 испытывают клетки иммунной, лимфатической системы и тромбоциты. В то время как клеткам не хватает этого вещества, его молекулы свободно циркулируют в крови, но не могут быть доставлены по назначению.

Последствия нехватки Q10 опасны для жизни клеток – их мембраны начинают разрушаться под действием клеточных ферментов, теряют эластичность и способность быстро регенерировать. На здоровье человека это отражается чрезмерной сухостью, вялостью и сероватым цветом кожи, появлением мелких морщинок, ухудшением свертывания крови, снижением иммунитета. Эти побочные эффекты статинов могут появиться спустя 5-6 месяцев лечения.

Синдром кражи прегненолона

Это не хроническое или генетическое заболевание, а условное название еще одного долгосрочного побочного эффекта от приема статинов. Вред от снижения холестерина заключается не только в нехватке Q10, но и в нарушении работы эндокринных клеток.

Холестерин в больших количествах используют надпочечники – эндокринные органы, синтезирующие стероидные гормоны. Когда статины резко блокируют синтез этого ЛПНП в печени, то клетки этих органов испытывают шок, ведь они резко теряют субстрат для синтеза активных веществ.

Ответ их опасен для организма: в надпочечниках все оставшееся промежуточное «сырье» для выработки различных гормонов – прегненолон используется для создания кортизола – стероидного гормона стресса.

Эффекты кортизолового шока

Такая «смена приоритетов» наносит вред сразу нескольким системам организма. В первую очередь – сердечно-сосудистой, ведь кортизол обладает сосудосуживающим действием и ускоряет сердцебиение.

Не меньше страдает и нервная система, нейроны которой постоянно находятся в возбужденном стрессовом состоянии. Человек при этом становится раздражительным, у него случаются приступы агрессии и паники, появляется бессонница, снижается работоспособность.

Рассматривая вредное воздействие кортизолового шока, вызванного приемом статинов, нельзя забывать про эндокринную систему. Синтез вышеупомянутого гормона останавливает выработку важнейших активных веществ: половых гормонов (эстроген, прогестерон, тестостерон и другие), глюкокортикоидов, минералкортикоидов, альдостерона и других.

Повышение хрупкости костей

Принимая стероиды, человек самостоятельно наносит вред собственным костям. Из-за значительного понижения уровня холестерина в крови снижается выработка витамина Д в коже, который производится именно из ЛПНП под воздействием солнца. Это вещество способствует усвоению львиной доли кальция, поступающего в организм. При длительном приеме статинов, особенно в зимний период, наблюдается повышение хрупкости костей, ломота в мышцах (без кальция их работа невозможна) и другие неприятные симптомы.

Это далеко не весь список долгосрочных негативных эффектов от принятия статинов. Некоторые специалисты связывают лечение с их помощью с развитием катаракты, болезни Альцгеймера или Паркинсона, ухудшением памяти, со снижением функционирования щитовидной железы, хронической усталостью и другими. Такие данные еще не были подтверждены, но они заставляют серьезно задуматься о том, можно ли использовать статины вообще.

К сожалению, сегодня статины остаются наиболее эффективными препаратами для снижения холестерина. Конечно, есть и другие, но стоят они дороже и в странах СНГ они пока малоизвестны, поэтому врачи смело назначают уже проверенные и недорогие Симгал, Лескол, Зокор, Виторин и другие лекарства.

Лечение статинами – эффективный путь к снижению холестерина в крови, но часто их вред значительно превышает пользу. Нельзя принимать статины самостоятельно, а если их выписал врач, то нужно спросить его о возможной медикаментозной альтернативе или безхолестериновой диете.

Статины – это группа лекарств, которая назначается людям с высоким холестерином, уровнем липопротеинов низкой плотности ЛПНП для профилактики прогрессирования атеросклероза. Прием препаратов позволяет предупредить серьезные, иногда смертельные осложнения – инфаркт миокарда, инсульт, ишемию. Побочные эффекты от применения статинов – это основная причина, по которой препараты назначаются исключительно по строгим показаниям.

Механизм действия

Статины блокируют синтез холестерина в печени. Молекула препарата замещает в реакции образования предшественника стерола фермент ГМГ-КоА-редуктазу, останавливая образование мевалоновой кислоты. Без нее процесс синтеза холестерина дальше не идет, что приводит к снижению концентрации стерола. Зная механизм действия, становится понятно почему официальное название статинов – ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Холестерин – важный компонент, необходимый человеку для образования клеточных мембран, некоторых гормонов, витамина D. В условиях дефицита организм использует резервные способы получения стерола. Для этого он расщепляет содержащие холестерин липопротеины низкой плотности, стимулирует выведение вещества из атеросклеротических бляшек, тканей. На фоне приема статинов возрастает концентрация липопротеинов высокой плотности ЛПВП, снижается уровень триглицеридов.

Все ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают риск развития инфаркта миокарда, инсульта. Положительный эффект объясняется способностью препаратов восстанавливать нормальное кровоснабжение органов, позитивно влиять на состояние стенок сосудов, снижать вязкость крови.

Особенность всех статинов – медленное нарастание силы действия. Первый эффект заметен через неделю, но для достижения максимального требуется 4-6 недель. По прошествии этого времени уровень холестерина, ЛПНП достигает своего минимума, сохраняется на протяжении всего курса. Более значительное снижение достигается увеличением дозы, назначением дополнительных лекарств.

Из организма препараты выводятся печенью, меньшей мерой – почками. При заболевании этих органов лекарство накапливается организмом, что увеличивает риск развития побочных эффектов. Поэтому список противопоказаний многих статинов содержит тяжелые заболевания печени, почек.

Особенности применения

Большинство статинов от холестерина выпускается в виде таблеток, редко капсул. Все ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы принимаются 1 раз/день, запиваются большим количеством воды. Режим приема каждого препарата имеет свои особенности. Таблетка ловастатина выпивается вместе с ужином, остальные лекарства можно принимать до, после или во время еды.

Статины, имеющие небольшой период выведения из организма ( , флувастатин), необходимо принимать вечером. Ночью печень синтезирует максимальный объем холестерина, что позволяет препарату остановить большее количество реакций. Питавастатин желательно принимать перед сном, но это необязательное требование. , выводится медленнее. Поэтому их прием не привязан к времени суток. Но важно придерживаться какой-то схемы: принимать только утром, только днем или только вечером.

Большинство статинов необходимо глотать целиков. Это не касается таблеток от холестерина, имеющие специальные насечки для облегчения деления.

Для минимизации побочных эффектов дозу статина увеличивают постепенно. Перед началом курса таблеток пациент сдает анализ крови на холестерин, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды. Исходя из полученных значений, наличия факторов риска развития осложнений, заболевания, некоторых других моментов врач определяет стартовую дозировку препарата.

Оценку эффективности статина проводят через 2-4 недели (зависит от препарата). Для этого больной повторно сдает анализ крови на холестерин, липопротеиды, нейтральные жиры. Если показатели не достигли целевого значения, дозу увеличивают.

Каждое лекарство имеет максимальную суточную дозу. Часто серьезные побочные эффекты развиваются именно на фоне приема погранично допустимой дозы препарата. Максимальная суточная доза статинов:

ловастатина, симвастатина, флувастатина, аторвастатина – 80 мг;
правастатина, розувастатин – 40 мг;
питавастатина – 4 мг.

Разница между вероятностью развития нежелательных реакций при приеме обычных и максимальных доз розувастатина настолько велика, что инструкция содержит список противопоказаний отдельно для 5-20 мг, отдельно для 40 мг.

Побочные действия

Побочные действия статинов от холестерина включают как легкие недомогания, так и серьезные патологии. К счастью распространенные нежелательные реакции обычно несерьезные, временные. Наиболее распространенными являются:

ринит, фарингит;
головная боль;
слабость;
общее недомогание;
запоры, метеоризм, при приеме некоторых препаратов – поносы;
мышечные, суставные боли;
повышение сахара крови, что повышает риск развития сахарного диабета у предрасположенных к нему людей;
аллергии.

К нечастым побочным эффектам лекарств от холестерина относятся:

потеря аппетита, веса;
бессонница;
ночные кошмары;
головокружения;
ухудшение памяти;
периферическая нейропатия;
туманное зрение;
шум в ушах;
гепатит;
панкреатит;
красная, чешущаяся сыпь;
акне;
дефицит энергии;
быстрая мышечная утомляемость.

Редкие осложнения, наличие которых может быть противопоказанием для назначения статинов в будущем:

рабдомиолиз;
желтуха;
отек Квинке;
раздвоение зрения;
почечная недостаточность.

Механизм развития нежелательных реакций неизвестен. Существует 7 основных теорий, но ни одна из них не доказана. Опасность применения состоит в том, что осложнения, существенно нарушающие качество жизни, развиваются не сразу. Часто от них страдают те, кто принимают лекарство длительное время. Однако, врачи считают, что польза от применения статинов превышает вред, если человек имеет показания к их назначению, не имеет противопоказаний.

Противопоказания

Чтобы избежать побочных эффектов статинов, лекарства не стоит назначать людям при:

непереносимости любого компонента препарата, включая лактозу;
миопатии;
острых заболеваниях печени, почек;
беременности, включая планируемую;
кормлении грудью.

Максимальная доза розувастатина имеет дополнительный список противопоказаний:

люди монголоидной расы;
умеренная почечная недостаточность;
алкоголизм.

Побочные эффекты от приема статинов на детский организм изучены не для всех препаратов. Большинство не разрешается применять несовершеннолетним.

При назначении лекарственных средств в дополнение к статинам, необходимо проверить разрешен ли их совместный прием. Особенно много фармакологических противопоказаний имеют симвастатин, ловастатин, правастатин, флувастатин.

Склонность к развитию побочных реакций

Побочные эффекты на фоне приема статинов у некоторых людей развиваются чаще, чем у остальных. К факторам риска относятся:

алкоголизм;
заболевания печени, почек, в том числе в прошлом;
недостаточность щитовидной железы;
высокие физические нагрузки;
непереносимость других статинов;
одновременный прием нескольких медикаментов для снижения холестерина;
генетическая предрасположенность к мышечным заболеваниям;
старческий возраст (старше 65);
выраженная гипотензия;
женский пол;
низкий индекс массы тела.

Для предупреждения побочных эффектов у предрасположенных к ним людей, лечение начинают с самых минимальных дозировок. Максимальная доза препаратов от холестерина для таких пациентов обычно снижена. На протяжении всего курса необходимо контролировать состояние здоровья пациентов, регулярно сдавать анализы крови.

Как смягчить побочные действия статинов

Людям, которым прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы приносит значительный дискомфорт, рекомендовано обсудить со своим врачом способы смягчения нежеланных реакций. Побочные эффекты от статинов можно облегчить несколькими способами:

«Лекарственные каникулы». Иногда симптомы заболеваний или возрастные изменения ошибочно принимают за осложнения от приема лекарств, снижающих холестерин. Во время перерыва наблюдайте за изменениями самочувствия. Если симптомы не исчезает, есть смысл искать причину, лечить основное заболевание.
Смена статина. Возможно, вам не подходит назначенный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы или нужен препарат с меньшей выраженностью конкретного побочного эффекта. Например, максимальные дозы симвастатина обладают более выраженным миотоксическим эффектом чем другие статины.
Уменьшение дозировки. Снижение дозы может значительно улучшить самочувствие. К сожалению, уровень холестерина может вырасти.
Снижение физических нагрузок. Вероятность развитие, тяжесть миопатии увеличиваются, если человек, принимающий статины, активно занимается спортом. Около 25% спортсменов испытывают мышечную слабость, боли, судороги. Попробуйте снизить интенсивность физических нагрузок и понаблюдать за изменениями самочувствия.
Другие гиполипидемические средства. Хотя статины считаются лучшими медикаментами для снижения холестерина, ЛПНП, при выраженных нежелательных реакциях есть смысл попробовать комбинировать их с другими препаратами. Иногда за счет взаимодействия лекарств удается уменьшить дозировку статинов, но сохранить эффект.
Добавки Коэнзима Q10 (убихинона). По одной из версий, большинство осложнений от приема статинов объясняется их способностью блокировать синтез коэнзима Q10 – вещества, который необходим клетке для получения энергии. Эта теория окончательно не подтверждена. Но поскольку прием добавок не приносит вреда, а иногда несет пользу, можно попробовать.

Все перечисленные методы необходимо согласовывать с врачом. Самостоятельная смена тактики опасна серьезными осложнениями.

Если не получается избавиться от побочных эффектов полностью или свести негативные реакции до приемлемого уровня нужно обсудить с врачом возможность отмены статинов. Перед этим нужно взвесить все «за» и «против». Иногда стоит потерпеть легкие недомогания, но уберечь себя от инсульта или инфаркта.

Литература

Jill Seladi-Schulman. How Can I Safely Come Off Statins? 2017
Alyson Lozicki, PharmD. Know the Facts: Why Some People Think Statins Are Bad for You, 2017
Satish Ramkumar, Ajay Raghunath, Sudhakshini Raghunath. Statin Therapy: Review of Safety and Potential Side Effects, 2016

Последнее обновление: Январь 21, 2020

Механизм действия статинов хорошо изучен. Статины тормозят активность фермента гидроксиметилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), который превращает ацетил коэнзим А в мевалонат, то есть прерывают первое звено в цепочке синтеза холестерина:

Ацетил коэнзим А → мевалонат → 5 пирофосфомевалонат → изопектилпирофосфат → 3,3 диметилпирофосфат → геранилпирофосфат → фарнезилпирофосфат → сквален → ланостерол → холестерин

Общепринятой классификации статинов нет, обычно статины указывают в хронологическом порядке, согласно их появлению. Можно классифицировать статины по гидрофильности, по их метаболизму системой цитохрома Р450, по силе гиполипидемического действия. В таблицах 1 и 2 приведены основные характеристики статинов .

Таблица 1.

Статин	Производитель оригинального препарата	Суточная доза (мг)	Натуральный или синтетический	Гидрофильность
Ловастатин	Мерк Шарп и Доум	10-80	Натуральный – из грибка Aspergillus terreus	Нет
Симвастатин	Мерк Шарп и Доум	5-80	Полусинтетический	Нет
Флувастатин	Новартис	20-80	Синтетический	Нет
Правастатин	Бристол-Майерс Сквибб	10-40	Полусинтетический	Да
Аторвастатин	Пфайзер	10-80	Синтетический	Нет
Розувастатин	АстраЗенека	5-40	Синтетический	Да

Таблица 2.

Статин	Метаболизм системой Р450	Активные метаболиты	Связь с белком (%)	Путь выведения	Биодоступность (%)	Период полувыведения (ч)
Ловастатин	Да	Да	95	Почки/печень	5	3
Симвастатин	Да	Да	95-98	Почки/печень	5	2
Флувастатин	Нет	Нет	98	Больше печень	24	2,3 (капсулы), 7 (таблетки ретард)
Правастатин	Нет	Нет	50	Почки/печень	17	1,3-2,7
Аторвастатин	Да	Да	98	Больше печень	14	14
Розувастатин	Нет	Нет	90	Почки/печень	20	19

Классификация по силе влияния на липидный спектр крови

По выраженности гиполипидемического эффекта статины можно расположить в порядке ослабления действия (рис. 4).

Рисунок 4. Выраженность гиполипидемического эффекта статинов

Выраженность гиполипидемического действия статинов изучалось при их прямом сравнении в исследовании МERCURY I (в рамках программы GALAXY). Оценивалось влияние статинов на уровень холестерина ЛНП и ЛВП . Другой работой, в которой напрямую сравнивались эффекты розувастатина и аторвастатина, было исследование STELLAR. В нем продемонстрировано, что доза розувастатина 10 мг на 3-4% эффективнее в снижении уровня холестерина ЛНП, чем доза аторвастатина 20 мг. Терапия розувастатином в дозе 10-40 мг приводила к снижению ХС ЛНП на 46-55%, терапия аторвастатином в дозе 10-80мг – к снижению ХС ЛНП на 37-51% .

Сравнительный анализ показал, что розувастатин в дозе 10-40 мг/сут. позволил достичь целевого уровня липидов в 82-89% случаев, в то время как аторвастатин в дозе 10-80 мг/сут – в 69-85% случаев (рис. 5) .

Рисунок 5. Влияние терапии статинами на уровень холестерина ЛНП и ЛВП (результаты исследования STELLAR)

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают влияние на атеросклеротическую бляшку, на факторы воспаления и на функцию эндотелия (плейотропные эффекты).

Влияние терапии статинами на размер атеросклеротической бляшки

Корреляция уровней ХС ЛНП с данными ангиографии показана в нескольких исследованиях (рис. 6) .

Рисунок 6. Корреляция уровня ХС ЛНП с атеросклеротическим поражением артерий

Влияние интенсивной терапии розувастатином на размеры атеросклеротической бляшки убедительно показано в недавно завершившемся исследовании ASTEROID . В этом исследовании изучалось влияние розувастатина на течение атеросклероза коронарных артерий с использованием внутрисосудистого ультразвукового исследования. В исследование включено 507 больных с атеросклерозом коронарных артерий (уменьшение просвета не более чем на половину диаметра на протяжении не менее 40 мм). Лечение розувастатином в дозе 40 мг продолжалось 2 года.

Конечными точками были изменение относительного, абсолютного и нормализованного объёма бляшки (ООБ, АОБ и НОБ). В результате было показано уменьшение НОБ в наиболее пораженном сегменте коронарной артерии на 6.8%, уменьшение ООБ в оцениваемом сегменте коронарной артерии на 0.79%, уменьшение АОБ в наиболее пораженном сегменте коронарной артерии на 9.1% (р

Рисунок 7. Уменьшение атеросклеротической бляшки на фоне терапии розувастатином 40 мг/сут. в течение 2 лет (исследование ASTEROID). Сонограммы предоставлены Cleveland Clinic Core Laboratory (НЭМ – наружная эластическая мембрана)

Влияние статинов на факторы воспаления

У больных атеросклерозом происходят определенные клеточные и гуморальные сдвиги. Увеличивается активность цитокинов, белков острой фазы, ростовых факторов, молекул адгезии. Установлено, что основным фактором, инициирующим синтез С-реактивного белка (СРБ) гепатоцитами, являются цитокины, прежде всего, интерлейкин-6 (ИЛ-6) . Поскольку СРБ, интерлейкины и молекулы адгезии относятся к маркерам воспаления, то снижение их уровня может расцениваться как положительный эффект. Механизм снижения СРБ под влиянием статинов активно изучается в настоящее время . Статины способствуют ослаблению экспрессии семейства интерлейкинов ИЛ-1 (IL-1?, IL-1?), обладающих провоспалительной направленностью действия , снижают уровень растворимого протеина (sCD40L), связанного с фактором некроза опухолей TNF–?. Высокий уровень sCD40L ассоциируется с повышенной частотой рецидива сердечно-сосудистых осложнений . Известны также антивоспалительные эффекты статинов, например, их влияние на активацию лейкоцитов и снижение уровня СРБ . Показано, что провоспалительный цитокин фактор некроза опухоли, ухудшающий функцию эндотелия, может быть ингибирован в макрофагах при терапии статинами .

То, что терапия статинами приводит к снижению уровня СРБ, было установлено на основании результатов крупномасштабных исследований. В анализ были включены исследования со всеми препаратами группы статинов, включая розувастатин. Антивоспалительный эффект статинов был обнаружен уже после изучения их гиполипидемического эффекта. В исследовании ANDROMEDA было проведено сравнение эффекта розувастатина и аторвастатина в отношении снижения концентрации холестерина ЛНП и СРБ у больных сахарным диабетом. Хотя снижение концентрации СРБ на фоне приема розувастатина в дозе 10 и 20 мг превышало эффект аторвастатина в тех же дозах на 6-13 %, эти различия не были достоверными . Тем не менее, можно говорить, что терапия розувастатином оказывает выраженное влияние на уровень СРБ и других показателей воспаления .

Результаты исследования PROVE-IT TIMI 22 показывают, что при одинаковом уровне липидов на фоне терапии статинами, больные с низкими значениями СРБ имели лучшие исходы после инфаркта миокарда или меньшую степень прогрессирования атеросклероза по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования.

В качестве целевого уровня снижения СРБ в исследовании REVERSAL была использована величина 2.0 мг/л; этот уровень СРБ приближается к популяционному. Сравнивался правастатин (40 мг/сут.) и аторвастатин (80 мг/сут.). На фоне терапии правастатином абсолютный объём атеромы увеличился на 2.7%, на фоне терапии аторвастатином было достигнуто прекращение роста атеромы (-0.4%, р=0.98). У больных, у которых наблюдалось одновременно снижение концентрации и СРБ, и ХС ЛНП в плазме, отмечалось замедление прогрессирования коронарного атеросклероза по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования, как показано в этом исследовании .

Влияние статинов на факторы воспаления продолжает изучаться в проводимом в настоящее время исследовании JUPITER. JUPITER представляет собой крупномасштабное проспективное плацебоконтролируемое исследование розувастатина у пациентов без очевидной гиперлипидемии (ХС ЛНП 2.0 мг/л) .

Влияние статинов на функцию эндотелия

В патогенезе ИБС важную роль играет и нарушение функции эндотелия . Дисфункция эндотелия может служить маркером ранней стадии сердечно-сосудистых заболеваний . Стимуляция синтеза оксида азота или снижение содержания пероксида восстанавливает функцию эндотелия. К препаратам, обладающим подобными свойствами, можно отнести статины и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) .

Хотя основным эффектом статинов является положительное влияние на липидный спектр, достоверно известно, что снижение уровня ХС ЛНП улучшает функцию эндотелия . Восстановление функции эндотелия на фоне лечения статинами ведет к уменьшению сердечно-сосудистого риска . Клинические исследования подтверждают, что подобный эффект проявляется через 16 недель от начала лечения , причем он не связан только со снижением уровня холестерина ЛНП . Это, так называемое плейотропное, действие статинов объясняется тем, что статины подавляют синтез геранилгеранил-пирофосфата, который активирует белок Rho (эффекторные белки, являющиеся киназами, которые контролируют клеточные функции) . Этот белок, имеющий в своей основе гуанозин трифосфат, регулирует большое число специфических клеточных реакций , меняя проницаемость стенки сосуда , вызывая адгезию и миграцию моноцитов через эндотелий . Другие механизмы действия статинов менее понятны; считается, что статины могут улучшать функцию эндотелия непосредственно и опосредованно. Например, показано, что ловастатин и симвастатин индуцируют транскрипцию генов eNOS (endothelial nitric oxide synthase) в эндотелиоцитах . Таким образом, плейотропные эффекты статинов являются не менее важными, чем гиполипидемические.

Другие возможные эффекты статинов

Кроме указанных выше, обсуждаются и другие эффекты статинов , однако следует отметить, что эти эффекты не были доказаны в крупных исследованиях, поэтому рекомендуем относиться к ним с некоторой долей скептицизма.

Дилатация коронарных артерий.
Предотвращение спазма коронарных артерий.
Стимуляция коронарного ангиогенеза.
Ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов.
Торможение агрегации тромбоцитов, снижение количества тромбоцитов и эритроцитов, за счёт чего уменьшается вязкость крови.
Снижение уровня тромбина и стимуляция фибринолиза, уменьшение уровня ингибитора активатора плазминогена.
Увеличение синтеза NO эндотелием.
Торможение миграции макрофагов в сосудистую стенку.
Антиоксидантное действие.
Иммуносупрессивное действие.
Уменьшение альбуминурии при сахарном диабете.
Уменьшение гипертрофии левого желудочка.
Антиаритмическое действие.
Замедление прогрессирования болезни Альцгеймера и деменции.

Список литературы

Справочник ВИДАЛЬ 2006 г.
Schuster H, et al. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin Therapy (MERCURY I) study. Am Heart J., 2004; 147: 705-12.
Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A., et al. for the STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol 2003; 92: 152-160.
Jukema JW, Bruschke AVG, van Boven AJ, et al. (b) de Groot E, Jukema JW, van Boven AJ et al. (c) Jukema JW, Zwinderman AH, van Boven AJ, et al. (a) Effects of lipid-lowering by pravastatin on progression and regression of coronary artery disease in symptomatic men with normal to moderately elevated serum cholesterol levels. The Regression Growth Evaluation Statin Study (REGRESS) (b) Effect of pravastatin on progression and regression of coronary atherosclerosis and vessel wall changes in carotid and femoral arteries: a report from the Regression Growth Evaluation Statin Study (c) Evidence for a synergistic effect of calcium channel blockers with lipid-lowering therapy in retarding progression of coronary atherosclerosis in symptomatic patients with normal to moderately raised cholesterol levels. (a) Circulation 1995;91:2528-40 (b) Am J Cardiol 1995;76:40C-6C (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:425-30.
Pitt B, Ellis SG, Mancini GBJ, et al. (b) Pitt B, Mancini GBJ, Ellis SG, et al. (a) Design and recruitment in the United States of a multicenter quantitative angiographic trial of pravastatin to limit atherosclerosis in the coronary arteries (PLAC I) (b) Pravastatin limitation of atherosclerosis in the coronary arteries (PLAC I): reduction in atherosclerosis progression and clinical events. (a) Am J Cardiol 1993;72:31-5 (b) J Am Coll Cardiol 1995;26:1133-9.
Blankenhorn DH, Azen SP, Kramsch DM, et al. (b) Alaupovic P, Hodis HN, Knight-Gibson C et al. (c) Mack WJ, Krauss RM, Hodis HN. (a) Coronary angiographic changes with lovastatin therapy. The Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) (b) Effects of lovastatin on apoA- and apoB-containing lipoproteins. Families in a subpopulation of patients participating in the Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) (c) Lipoprotein subclasses in the Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS). Treatment effects and relation to coronary angiographic progression (a) Ann Intern Med 1993;119:969-76 (b) Arterioscler Thromb 1994;14:1906-14 (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:697-704.
MAAS investigators Effect of simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS) Reference(s) Lancet 1994;344:633-8.
Herd JA, West MS, Ballantyne C, et al. (b) Herd JA, Ballantyne C, Farmer J, et al. (a) Baseline characteristics of subjects in the Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS) with fluvastatin (b) Effects of fluvastatin on coronary atherosclerosis in patients with mild to moderate cholesterol elevations (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study ) References (a) Am J Cardiol 1994;73:42D-9D (b) Am J Cardiol 1997;80:278-86.
Waters D, Higginson L, Gladstone P, et al. (b) Waters D, Higginson L, Gladstone P, et al. (a) Effects of monotherapy with an HMG-CoA reductase inhibitor on the progression of coronary atherosclerosis as assessed by serial quantitative arteriography. The Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (b) Effects of cholesterol lowering on the progression of coronary atherosclerosis in women: a Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (CCAIT) substudy (a) Circulation 1994;89:959-68 (b) Circulation 1995;92:2404-10.
Nissen S, et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. The ASTEROID JAMA 2006;295 (13):1556-1565.
Ridker PM, Rifai N, Stampfer MJ, Hennekens CH. Plasma concentration of Interleukin-6 and the Risk of Future Myocardial Infarction Among Apparently Healthy Men. Circulation 2000; Vol 101, N 15, 1767-1772.
Sager PT, Melani L, Lipka L, еt al. for the Ezetimib Study Group. Effect of coadministration of Ezetimibe and Simvastatin on High-Sensivity C-Reactive Protein. Am J Cardiol 2003; Vol 92, N 12, 1414-1418.
Wahre T, Yundestat A, Smith C, et al. Increased Expression of Interleukin-1 in Coronary Artery Disease With Downregulatory Effects of HMG-CoA Reductase Inhibitors. Circulation, 2004; Vol 109, N 16, 1966-1972.
Schonebeck U, eVaro N, Libby P, et al. Soluble CD40L and cardiovascular risk in women. Circulation, 2001, V104, 2266-2268.
Kinlay S, Schwartz GG, Olsson, et al. Effect of atorvastatin on risk of recurrent cardiovascular events after an acute coronary syndrome associated with high soluble CD40 ligand in Myocardial Ischemia Reduction and Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Study. Circulation 2004; Vol 110, 386-391.
Pruefer D, Makowski J, Schnell M, et al. Simvastatin inhibits inflammatory properties of Staphylococcus aureus alpha-toxin. Circulation 2002;106:2104-2110.
Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, et al. Long-term effects of pravastatin on plasma-concentrations of C-reactive protein. Circulation 1999;100:230-235.
Pahan K, Sheikh FG, Namboodiri AM, Singh I. Lovastatin and phenyl-acetate inhibit the induction of nitric oxide synthase and cytokines in rat primary astrocytes, microglia, and macrophages. J Clin Invest. 1997;100:2671-2679.
Betteridge DJ, Gibson M. Effect of rosuvastatin on LDL-C and CRP levels in patients with type 2 diabetes: results of ANDROMEDA study. Atheroscler Suppl 2004; 5: 107-108.
Ridker PM, Cannon CP, et al. for PROVE IT-TIMI 22 Investigators. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N Engl J Med 2005; Vol 352, N1, 20-28.
Nissen SE, Tuzcu E, Schoenhagen P, et al. for REVERSAL Investigators. Statin Therapy, LDL Cholesterol, C-Reactive Protein, and Coronary Artery Disease. N Engl J Med 2005; Vol 352, N 1, 29-38 29.
Ridker PM Rosuvastatin in the primary prevention of cardiovascular disease among patients with low levels of low-density lipoprotein cholesterol and elevated high-sensitivity C-reactive protein. Rationale and design of the JUPITER trial. Circulation 2003;108:2292.
Aengevaeren WR. Beyond lipids the role of the endothelium in coronary artery disease. Atherosclerosis. 1999;147(suppl 1):S11-S16.
Taddei S, Virdis A, Mattei P et al. Endothelium-dependent forearm vasodilation is reduced in normotensive subjects with familial history of hypertension. J Cardiovasc Pharmacol. 1992;20 (suppl 12):S193-S195.
Gibbons GH. Cardioprotective mechanisms of ACE inhibition. The angiotensin II nitric oxide balance. Drugs. 1997;54(suppl 5):1-11.
Harrison DG, Armstrong ML, Freiman PC, Heistad DD. Restoration of endothelium-dependent relaxation by dietary treatment of atherosclerosis. J Clin Invest. 1987;80:1808-1811.
Tamai O, Matsuoka H, Itabe H, et al. Single LDL apheresis improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans. Circulation. 1997;95:76-82.
Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS, et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 1995;332:481-487.
Masumoto A, Hirooka Y, Hironaga K, et al. Effect of pravastatin on endothelial function in patients with coronary artery disease (cholesterol-independent effect of pravastatin). Am J Cardiol. 2001;88:1291-1294.
Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al for the West of Scotland Coronary Prevention Study Group Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
34. Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomised controlled trial. JAMA. 2001;285:1711-1718.
Vaughan CJ, Gotto AM, Basson CT. The evolving role of statins in the management of atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2000;35:1-10.
Goldstein JL, Brown MS. Regulation of the mevalonate pathway. Nature. 1990;343:425-430.
Ridley AJ. Rho family proteins: coordinating cell responses. Trends Cell Biol. 2001;11:471-477.
Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Regulation and functions of Rho-associated kinase. Exp Cell Res. 2000;261:44-51.
Strey A, Janning A, Barth H, Gerke V. Endothelial Rho signaling is required for monocyte transendothelial migration. FEBS Lett. 2002;517:261-266.
Worthylake RA, Lemoine S, Watson JM, Burridge K. RhoA is required for monocyte tail retraction during transendothelial migration. J Cell Biol. 2001;154:147-160.
А.И. Корзун, Кириллова М.В. Сравнительная характеристика ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). Аналитический обзор. Кафедра военно-морской и общей терапии ВМедА, СПб, 200.