Статините – стари митове и нови факти. Съвременни проблеми на науката и образованието Зърнени, ядкови и бобови култури

На пациенти с висок холестерол в кръвта се предписват лекарства от фармакологичната група статини, за да ги понижат.

Тази група лекарства е насочена към намаляване на риска от развитие на съдови патологии и заболявания на сърдечния орган.

Статините предотвратяват появата на атеросклероза с висок холестерол.

Статините, въпреки че имат добър лечебен ефект, имат доста странични ефекти, така че лекарят избира лекарството и дозировката в съответствие с индивидуалните характеристики на човешкото тяло.

Холестеролът е мастен алкохол, който е от съществено значение за функционирането на всички клетъчни мембрани на живите организми. 20,0% от общия холестерол влиза в тялото с храната, а 80,0% се синтезира от тялото самостоятелно.

Има два вида холестерол - добър и лош:

Добър холестерол- това са липопротеини с висока молекулна плътност, които почистват кръвния поток от излишните мазнини и предпазват тялото от заболявания на сърдечния орган и системни патологии;
Лош холестерол- Това са липопротеини с ниска молекулна плътност, които се отлагат от вътрешната страна на мембраните и причиняват развитието на атеросклероза, инфаркт на миокарда и мозъчен инсулт.

Клетките на черния дроб и ендокринния орган - надбъбречните жлези - са отговорни за синтеза на холестеролови молекули. Принципът на действие на статините в организма е инхибирането на ензима HMG-CoA редуктаза, който намалява производството на холестерол по мевалоновия път.

Работейки на този принцип, всички статини са инхибитори на ензима HMG-CoA редуктаза.

Като потискат производството на холестеролни молекули, статините повишават способността за оцеляване на миокардните клетки, което се превръща в защита срещу развитието на миокарден инфаркт.

Принципът на действие на статините в организма е инхибирането на ензима HMG-CoA редуктаза

Класификация

В медицината и фармакологията има няколко принципа за класифициране на статиновите лекарства.

Първото разделение се основава на произхода на лекарството:

Натурални натурални статини;
Полумистични лекарства, които се получават чрез химическа обработка на естествени компоненти;
Синтетични лекарства, получени изцяло по химичен път.

Класификация според химичната структура на лекарството:

Декалин пръстен;
Флуорофенилова група;
Метилова подгрупа.

Статините са разделени на поколения, но техният лекарствен ефект е почти еднакъв, така че тази класификация не играе голяма роля при предписването на лекарства за понижаване на индекса на холестерола.

Как статините влияят на тялото?

Статините играят основна роля в човешкия организъм – те блокират синтеза на холестеролови молекули от чернодробните клетки.

В допълнение към инхибиторния ефект, те намаляват риска от образуване на тромби в главните артерии на кръвоносната система, като намаляват възпалителния процес в артериите и намаляват обема на атеросклеротичните плаки.

При захарен диабет употребата на статини намалява риска от развитие на сърдечни заболявания.

Ефектът на статините върху организма при захарен диабет намалява скоростта на прогресиране на атеросклерозата.

В какви случаи се приема?

Показания за предписване на лекарства от групата на статините са патологии, които провокират висока концентрация на общи холестеролни молекули в кръвта, както и липопротеини с ниска молекулна плътност.

На първо място, такива патологии включват хиперхолестеролемия, която има различна етиология и може да бъде вродена (наследствена) или придобита.

В съответствие с инструкциите за употреба на статини, те могат да се използват при лечението на следните патологии:

За понижаване на индекса за хетерозиготна и хомозиготна наследствена генетична хиперхолестеролемия;
Основната патология е хиперхолестеролемия;
Смесена патология дислипидемия;
За да се предотврати инфаркт на миокарда, с развитието на патология, нестабилна стенокардия, както и ограничение в коронарните артерии поради образуваната в тях атеросклеротична плака;
За предотвратяване на развитието на мозъчен инфаркт (инсулт), дължащ се на атеросклеротични новообразувания в цервикалните главни артерии, които не снабдяват напълно мозъка с кръв. Мозъчните клетки изпитват дефицит на хранене и кислород, което води до хипоксия на мозъчните клетки и развитие на исхемия и инсулт;
За пациенти в слединфарктния период, за предотвратяване на риска от хеморагичен инсулт, което значително съкращава живота на пациента в периода на рецидив;
При тежка патология, атеросклероза, която има някаква локализация в кръвоносната система. Статините инхибират повишения синтез на холестеролни молекули, което води до нормализиране на холестеролния индекс и спиране на адхезията на липидните молекули към вътрешната страна на артериалната мембрана.

Използва се за тежка патология атеросклероза

Правила за лечение

Лекарствените лекарства от фармакологичната група статини са лекарства, които имат силен ефект върху човешкото тяло чрез понижаване на концентрацията на холестерол в плазмената кръв.

Тези свойства трябва ясно да се вземат предвид със следните рискови фактори за отрицателните ефекти от лечението със статини:

Възрастова категория: над 65 години;
За лечение на хиперхолестеролемия се използват няколко фармакологични групи лекарства или лекарства от една група - статини;
При хронични патологии на бъбречния орган;
При хронични заболявания на чернодробните клетки;
За хроничен алкохолизъм.

Ако пациентът има такива фактори като нежелана реакция на тялото към приема на статини, тогава лекарствата от тази група се предписват с повишено внимание и под наблюдението на лекуващия лекар и постоянно наблюдение на всички показатели на тялото.

Въпреки факта, че рискът от развитие на нежелани реакции е доста висок, статините се предписват както при риск от развитие на сериозни патологии на сърцето и кръвоносната система, така и в периода след инфаркт и след инсулт.

Статините се използват и за лечение на патологии, които се развиват в мозъка и могат да провокират исхемия на мозъчните съдове и клетки.

При предписване е необходимо да се предупреди пациентът за важността на диетичното хранене по време на периода на лекарствена терапия със статини.

Също така си струва да се обмислят някои хранителни продукти, които имат свойствата на естествен инхибитор на редуктазата и могат да причинят страничен ефект в организма поради предозиране на концентрацията на статинови елементи в кръвта.

Ако индексът на холестерола в кръвта е в нормални граници, приемането на статини е строго забранено, тъй като в допълнение към страничните ефекти, статините могат да провокират развитието на патологии, които са свързани с инхибиране на центровете на нервната система и мозъчните клетки - болестта на Паркинсон и болестта на Алцхаймер.

Често най-лошият страничен ефект от неправилното приемане на статини е смъртта.

Странични ефекти

Наскоро започна лечение с лекарства от групата на статините за висок холестерол при нарушения на липидния метаболизъм и резултатите от понижаването на холестерола доказват ефективността на тази група лекарства.

Лечението със статини изисква продължителна употреба за терапевтичен ефект, следователно, когато се предписват тези лекарства, е необходимо да се вземе предвид степента на отрицателно въздействие на таблетките върху тялото на пациента.

Чести нежелани реакции са:

Епидермални нарушения- кожни обриви, силен сърбеж на кожата, оток на периферните органи и кожа, патология на фоточувствителност;
Нарушение във функционалността на храносмилателния тракт с тежки симптоми- силно гадене, което често провокира повръщане;
Симптоми на метеоризъм и нарушения на дефекацията(тежка диария или запек);
Болезненост в главата, както и силно замаяност, процесът на сън е нарушен (безсъние се появява през нощта и сънливост през деня);
Възникват проблеми с паметта, развива се парестезия;
Съществува заплаха от системна патология- тромбоцитопения;
Развитие на хипергликемия- захарен диабет;
Намалено либидо при мъжете- импотентност.

По-тежките усложнения при приемането на статини включват патологии на поддържащия апарат и мускулната тъкан на човешкия скелет:

миалгия заболяване;
Патология артралгия;
Крампи в мускулната тъкан;
Патология рабдомиолиза;
Патологична миопатия.

Ако развитието на такива странични ефекти не спре курса на лечение със статини, тогава човек може да бъде податлив на опасната патология рабдомиолиза, при която клетките на костната тъкан се разрушават, което води до инвалидност.

Не забравяйте ефекта на лекарството върху черния дроб и бъбреците.

Страничните ефекти от приема на статини върху бъбреците са проучени съвсем наскоро и изследователски експерименти са доказали, че пациентите със здрава пикочна система са податливи на патологии като:

Заболяването е тубулопатия;
Бъбречна органна недостатъчност.

Действието на лекарството е насочено към потискане на действието на чернодробните клетки и при продължителна употреба статините могат да причинят отрицателни ефекти и да провокират следните патологии:

Заболявания на чернодробните клетки;
Увеличаване на индекса на трансминазата;
Развитие на жълтеница;
Хепатит на чернодробните клетки;
Патологична цироза на черния дроб.

Ако, ако се развият нежелани реакции, курсът на лечение със статини не бъде прекратен, тогава лицето може да е податливо на опасната патология рабдомиолиза

Противопоказания

За да се сведат до минимум възможните странични ефекти, изборът на лекарства от групата на статините трябва да се извършва изключително внимателно.

Когато се комбинира с други лекарствени форми, рискът от нежелани реакции от лечението с липидо-понижаващи лекарства може да се увеличи.

Статините не трябва да се предписват в следните ситуации:

Жени по време на бременност;
Жени, които кърмят бебето си;
При заболявания на бъбречните органи, които са остри и хронични;
За патологии на чернодробните клетки, хронични;
При заболявания на щитовидната жлеза - хипотиреоидизъм;
В случай на патология на ендокринната система и нейния панкреас;
С дисфункция на мускулната тъкан, която е с наследствена етиология;
Деца под 18-годишна възраст (страничните ефекти върху чернодробните клетки провокират развитието на хепатит при деца);
Пациенти със свръхчувствителност към активната съставка на лекарството, както и към други съставки на таблетката.

Статините са противопоказани в някои случаи

Взаимодействие с други лекарства

За да не се провокират негативни ефекти, статините не се предписват едновременно със следните лекарства:

С никотинова киселина, може да причини смущения в чернодробните клетки, както и в ендокринните органи - щитовидната жлеза и надбъбречните жлези;
С лекарството Циклоспорин- може значително да повиши концентрацията на AUC, което ще доведе до отрицателни ефекти в черния дроб и в кръвния поток;
Едновременна терапия на статини с фибративоди до възникване и прогресиране на патологията миопатия;
С фузидова киселинатъй като едновременната употреба може да причини странични ефекти върху клетките на мускулните влакна и да доведе до развитие на патология рабдомиолиза;
Антибактериално лекарство Еритромицин. При съвместно лечение концентрацията на статини надвишава нормата 8 пъти. Това води до негативен ефект на двете лекарства в кръвния поток, а също така съществува риск от патологии на сърдечния орган. Следователно е необходимо да завършите терапевтичния курс с антибактериално лекарство и едва след това да започнете лечение със статини;
С ниацин. Съществува риск от страничен ефект при развитието на патология на миопатия, поради което употребата на ниацин и статини за лечение е противопоказана;
Също така при прием на статини, трябва да спрете приема на антидепресанти и алкохолни напитки. Приемът на статини заедно с алкохол може да причини тежки странични ефекти и да доведе пациента до кома.

Маса от модерни сатени с минимални странични ефекти

активна съставка	Поколение №	Ниво на намаляване на молекулите на холестерола	отличителни свойства
вещество аторвастатин	3	0.47	статините са първи избор за лечение на системни и сърдечни патологии. Висок ефект на лекарството при различни категории пациенти.
компонент розувастатин	4	0.5	е един от най-ефективните статини, които понижават холестерола в минимални дози. Намалява LDL молекулите и повишава HDL индекса.
вещество симвастатин	1	0.38	Тази група статини е най-балансирана, но максималните дози водят до максимален брой странични ефекти.
компонент флувастатин	2	0.29	Флувастатините се предписват след съдова хирургия, както и след лечение с цитостатици.

Как да го приемате правилно?

Дозировката на лекарствата и продължителността на терапията със статини зависи от генерацията на лекарството.

Максималната дневна доза не трябва да надвишава 80,0 милиграма:

международно наименование на статина	доза на ден
лекарство Аторвастатин	10,0 - 80,0
Питавастатин таблетки	2,0 - 4,0
лекарство Правастатин	10,0 - 40,0
лекарство Розувастатин	5,0 - 40,0
хапчета за понижаване на холестерола ловастатин	10,0 - 80,0
лекарство Симвастатин	10,0 - 80,0
лекарство флувастатин	20,0 - 40,0

Всички статини от различни поколения имат различна степен на липофилност и проникване в клетъчните мембрани на организма. Страничният ефект достига своя максимум при прием на високи максимални дневни дози за продължителен период на лечение, както и при прием на алкохол.

За да намалите отрицателния ефект, трябва да намалите дозата на лекарството.

Трябва да приемате статини преди лягане, защото синтезът на холестерол е по-активен през нощта.

Ако не се постигне терапевтичен ефект от приема на таблетките, тогава е необходимо:

Увеличете дневната доза;
Укрепете диетата си и можете да използвате и други лекарства;
Необходимо е лекарството да се замени с по-силен статин.

Има поддържаща доза по време на профилактиката, както и терапевтична доза по време на курса на лечение за понижаване на холестеролния индекс.

Списък на най-използваните лекарства

Всички лекарства имат не само международни имена, но и наименованието на лекарствата, под които се продават в аптечната верига:

международни титли	имена на лекарства в аптеките
лекарство Аторвастатин	· лекарство Atomax;
	· лекарство Аторис;
	· Таблети Canon;
	· лекарство Liptonorm;
	· лекарство Липримар;
	· лекарство Торвакард;
	· Лале таблетки.
лекарство Розувастатин	· статин Акорта;
	· лекарство Crestor;
	· Розова карта;
	· лекарство Розулип;
	· Лекарство на Роксър.
лекарство Симвастатин	· лекарство Василип;
	· Simvacard;
	Symvor таблетки;
	· лекарство Синкард;
	· лекарство Зокор.
Правастатин таблетки	Lipostat таблетки
лекарство Питавастатин	Livazo таблетки
лекарство ловастатин	· лекарство Кардиостатин;
лекарство ловастатин	· лекарство Холетар.
лекарство флувастатин	лекарство Lescol Forte

Заключение

Лекарствата от групата на статините са единствените лекарства, които показват добър лечебен ефект за понижаване на индекса на холестерола в кръвта.

Правилно избраните лекарства предизвикват минимални странични ефекти в организма.

Въведение…………………………………………………………………………………3

1. Механизъм на действие на статините……………………………………………………………5

2. Общи принципи на употреба на статини…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

3. Фармакологични ефекти на статините…………………………………...6

4. Фармакокинетика и фармакодинамика на статините……………………………8

5. Генен полиморфизъм………………………………………………………….13

5.1. Полиморфизъм на гени, отговорни за фармакокинетиката на статините……..13

5.2. Полиморфизъм на гени, отговорни за фармакодинамиката на статините…….18

5.3. Полиморфизъм на гени, участващи в патогенезата на атеросклерозата…………19

6. Мястото на статините в терапията…………………………………………………...20

7. Предписване и дозировка на статини…………………………………………..23

8. Противопоказания……………………………………..23

9. Лекарствени взаимодействия на статини…………………………………..24

Заключение…………………………………………………………………………………….27

Препратки……………………………………………………………………………………28

Въведение

Статините са инхибитори на HMG-CoA редуктазата, най-ефективната и добре проучена група липидо-понижаващи лекарства, които обратимо инхибират активността на ключовия ензим в биосинтезата на холестерол (CH) при хора.

Статините са основните лекарства при лечението на хиперлипопротеинемия тип IIa, IIb, III.

Резултатите от контролирани клинични проучвания, използващи статини, показват, че тези лекарства имат липидо-понижаващ ефект, намаляват сърдечно-съдовата и общата смъртност, подобряват качеството на живот и прогнозата на пациенти с коронарна болест на сърцето (ИБС) и атеросклероза.

Лекарствата от тази група коренно промениха подхода към първичната и вторичната профилактика на коронарната артериална болест и други атеросклеротични съдови лезии, изтласквайки на заден план традиционните лекарства за понижаване на липидите: никотинова киселина, фибрати, анионобменни смоли.

Употребата на тези лекарства обаче не е ефективна при всички пациенти. В същото време има пациенти, при които тези лекарства предизвикват нежелани лекарствени реакции (НЛР), предимно от черния дроб, така че употребата им при тази категория пациенти става ограничена.

В съвременните условия с използването на статини е доказана възможността за стабилизиране и обръщане на развитието на атеросклеротичните плаки в коронарните артерии, намаляване на склонността им към разкъсване, подобряване на ендотелната функция и потискане на клетъчните възпалителни реакции. Статините имат положителен ефект върху редица показатели, които определят склонността към образуване на кръвни съсиреци - вискозитет на кръвта, тромбоцитна и еритроцитна агрегация, концентрация на фибриноген.

Резултатите от клиничните проучвания на статините през последните години показват тяхната ефективност и безопасност при пациенти с артериална хипертония, захарен диабет тип 2 и остър коронарен синдром.

Механизъм на действие на статините

Статините са инхибитори на ензима HMG-CoA редуктаза, ключов ензим в синтеза на холестерол. В резултат на намаляване на вътреклетъчното съдържание на холестерол, чернодробната клетка увеличава броя на мембранните рецептори за LDL на повърхността си, които свързват и отстраняват LDL от кръвния поток, като по този начин намаляват концентрацията му в кръвта.

Една от частите на молекулата на статина (лактонов пръстен) е подобна по структура на част от ензима HMG-CoA редуктаза. Съгласно принципа на конкурентния антагонизъм, молекулата на статина се свързва с тази част от рецептора на коензим А, към която е прикрепен този ензим.

Друга част от молекулата на статина инхибира превръщането на хидрометилглутарат в мевалонат, междинно вещество в синтеза на молекулата на холестерола.

Инхибирането на активността на HMG-CoA редуктазата води до поредица от последователни реакции, в резултат на което съдържанието на вътреклетъчния холестерол намалява и катаболизмът на LDL холестерола се ускорява.

Наред с липидопонижаващия ефект, статините имат плейотропни (нелипидни) ефекти, т.е. подобряват ендотелната функция, намаляват съдържанието на С-реактивен протеин, потискат агрегацията на тромбоцитите, пролиферативната активност на гладкомускулните клетки и имат редица други свойства, чийто механизъм не е добре разбран. Нелипидните ефекти на статините са обсъдени по-подробно в глава 3.

Общи принципи за употреба на статини

Статините намаляват LDL холестерола с 20-60%, триглицеридите с 10-40% и повишават HDL холестерола с 5-15%.

Дългосрочната употреба на статини, в продължение на най-малко 5 години, намалява честотата на смъртните случаи от коронарна артериална болест и други сърдечно-съдови заболявания с 25-40%.

Максималният липидопонижаващ ефект настъпва 2-3 седмици от началото на лечението, но резултатите от терапията за намаляване на сърдечно-съдовите усложнения започват да се появяват не по-рано от 6-9 месеца от началото на лечението.

Тежестта на ефекта зависи от дневната доза на лекарствата. Смята се, че всяко удвояване на дневната доза статини е придружено от допълнително намаляване на LDL холестерола с 6–7%.

Дозата се увеличава на всеки 4 седмици, ако не се постигне желаното ниво на холестерола.

Към предписването на максималната дневна доза статини обикновено се прибягва при високи нива на холестерол, главно при пациенти с фамилна хиперхолестеролемия, като не забравяме, че приемането на висока доза статин е опасно с по-честото развитие на сериозни странични ефекти (хиперферментемия, миопатия, рабдомиолиза).

Когато LDL холестеролът спадне под 2,6 mmol/l (100 mg/dl), дозата се намалява.

Поддържащата терапия се провежда продължително, в продължение на години, под контрола на параметрите на липидния метаболизъм.

Фармакологични ефекти на статините

Статините имат както липидни, така и нелипидни ефекти.

Липидопонижаващият ефект е свързан с намаляване на общия холестерол поради LDL холестерола. В зависимост от дозата статините намаляват съдържанието до 65% (розувастатин в доза 80 mg/ден). Ефектът на статините върху нивата на LDL холестерола зависи от дозата, но тази връзка не е линейна, а експоненциална. Всяко удвояване на дозата статин води до допълнително намаление с 6% на LDL холестерола („правилото на шестте“).

Ефективността на различните статини за намаляване на LDL холестерола варира. При използване на високи дози (до 80 mg/ден) ефектите върху намаляването на нивата на LDL холестерол за различните статини (аторвастатин и симвастатин, аторвастатин и флувастатин) стават сходни.

Ефектът на статините върху нивата на триглицеридите и липопротеините с висока плътност (HDL) холестерол зависи от техните първоначални стойности и изглежда независим от дозата.

Употребата на статини при умерена хипертриглицеридемия е оправдана, ако съдържанието на триглицериди (TG) не надвишава 4,4 mmol/l. В този случай е възможно да се постигне намаляване на нивата на TG с приблизително 1/3 от първоначалните стойности. При тежка хипертриглицеридемия (съдържание на триглицериди над 10 mmol/l) лечението със статини е оправдано само в комбинация с фибрати или никотинова киселина.

Ефектът на статините върху нивата на HDL холестерола все още не е напълно проучен. При използване на статини е възможно да се повишат нивата на HDL холестерола с 6-10%.

Един от новите статини, форма на флувастатин с продължително освобождаване, може да повиши нивата на HDL холестерола с 20%.

Инхибиторите на HMG-CoA редуктазата практически нямат ефект върху съдържанието на фибриноген и липопротеин а (LP-a), които се считат за допълнителни рискови фактори за развитието на атеросклероза.

Нелипидни ефекти на статините:

· Намалена активност на възпалителни медиатори и проатерогенни медиатори: инхибитор на плазминогенен активатор тип 1 (ICAM-1), васкуларна адхезионна молекула тип I (VCAM-1), моноцит хемоатрактант протеин (MCP-1), интерлевкин-8, CD 40L, тъкан фактор, намалена миграция и пролиферация на гладкомускулни клетки.

· Антиоксидантни свойства (намалена способност за окисляване на фосфолипиди и LDL).

· Подобряване на ендотелната функция (повишена ендотелиум-зависима вазодилатация и синтез на азотен оксид).

· Имуномодулиращи свойства (увеличаване броя на Т-лимфоцитите).

· Намалено производство на тумор некрозисфактор.

· Повишена минерализация на костите.

· Намалена литогенност на жлъчката.

· В момента се работи за изследване на ефекта на статините върху кръвното налягане и противораковата активност.

Предполага се, че плейотропните ефекти на статините не са свързани с липидопонижаващите им ефекти.

Статините се използват за понижаване на холестерола в кръвта повече от 20 години, но днес все по-често можете да чуете за опасностите от тези лекарства. Какви краткосрочни и дългосрочни отрицателни ефекти имат статините?

Статините са най-лошите врагове на излишния холестерол, така че е трудно да си представим лечението на атеросклерозата без тях. Но въпреки факта, че тези лекарства вече са спасили повече от хиляда живота, лечението с тяхна помощ нанася сериозен удар на тялото. Какво представляват статините, какви са вредите от приема им и имат ли странични ефекти?

Преди да обмислите вредата от наркотиците, трябва да ги опознаете по-добре. Статините са лекарства, които инхибират синтеза на холестерол в черния дроб, освен това те ускоряват елиминирането от тялото на вредните за организма LDL (липопротеини с ниска плътност) и повишават съдържанието на HDL (липопротеини с висока плътност). липопротеини) в кръвта.

Но статините действат не само върху органите, те също така потискат усвояването на холестерола от кръвта, който идва от храната.

Странични ефекти

Намесата на каквито и да е лекарства в тялото не остава незабелязана, понякога тялото сигнализира за това в самото начало на лечението. Пациентът може да забележи странични ефекти от приема на статини след 3-4 дни:

гадене;
мускулни болки;
главоболие;
липса на апетит;
лошо храносмилане;
болка в областта на черния дроб;
обрив;
метеоризъм;
безсъние.

Тези нежелани реакции се появяват поради прекомерната чувствителност на тялото към промени в метаболизма на холестерола, което се увеличава значително при продължително превишаване на съдържанието на това вещество в кръвта, тъй като тялото свиква с това състояние.

Рискът от горните нежелани реакции се увеличава значително, ако пациентът:

приема антибиотици заедно със статини;
използва лекарства на базата на никотинова киселина;
не спазвайте диета без холестерол;
пие алкохол;
страда от настинки.

Вреда от наркотици

Ако в началото на лечението пациентът не е забелязал странични ефекти, това не означава, че лекарството е прието, без да остави следа върху тялото. При продължителна употреба (средната продължителност на лечението с тези лекарства е 3-4 месеца) вредата се „натрупва“.

През последните години много лекари изтъкнаха, че статините носят повече вреда, отколкото полза. Тези изследвания на американски специалисти дори твърдят, че повече от половината от хората, на които са предписани тези лекарства, могат да минат без тях. Какви са основанията за негативни изказвания за статините?Нанасят ли реална вреда?

Увреждане на мускулите

Мускулите страдат най-много от приема на статини. Често, поради продължително лечение, се развива рабдомиолиза - процесът на разрушаване на набраздените мускули. Това е придружено от:

болка в мускулите;
отслабване;
ниско кръвно налягане;
световъртеж;
дискомфорт в областта на сърцето.

Въпреки факта, че статините се използват, за да поддържат сърцето здраво и да не са подложени на последиците от атеросклерозата, тези лекарства също го увреждат, тъй като се състои от набраздени мускули, така че неговите тъкани също могат да бъдат унищожени.

Ярък пример за увреждащите сърцето ефекти на статините е смъртта на кардиолога Аткинс от органна недостатъчност поради мускулна атрофия. Лекарят приема лекарства за понижаване на холестерола в кръвта, но организмът му не може да понесе натрупаните странични ефекти.

Защо възниква рабдомиолизата?

Това заболяване се развива по време на прием на статини по причина, защото тези лекарства за висок холестерол нарушават клетъчните процеси в мускулната тъкан. Това се дължи на техния ефект върху синтеза на CoQ10 в миоцитите. Това вещество е отговорно за производството на енергия в митохондриите на мускулните клетки, която е необходима за тяхното свиване, „ремонт“, делене и други важни процеси.

Когато поради липса на CoQ10 енергията в митохондриите на миоцитите спре да се произвежда, те бавно започват да се разграждат и стават опасни за тялото, така че тяхното разграждане и елиминиране се ускорява.

Вреди на бъбреците

Протеиновите молекули се филтрират в малките и тесни съдове на бъбреците, така че да не се изхвърлят от тялото с урината. Когато човек приема статини дълго време, той развива бъбречна недостатъчност и се появяват камъни в сдвоените филтриращи органи.

Това се дължи на факта, че по време на мускулната рабдомиолиза, която беше спомената по-рано, се освобождават огромно количество протеинови молекули, които запушват тесните лумени на съдовете в бъбреците.

В допълнение към факта, че бъбреците са „запушени“ с протеини, в тях се натрупват продукти от разпадането на тези вещества, например амоняк, които са опасни за тялото и увреждат всички системи на органите.

Увреждане на черния дроб

Дългосрочните странични ефекти от приемането на статини също засягат здравето на черния дроб. Чрез инхибиране на синтеза на ензими, отговорни за синтеза на холестерола, тези лекарства нарушават функционирането на органа. Често се наблюдава повишена активност в производството на други активни вещества, като трансамилази.

В допълнение към директния ефект върху черния дроб има и косвен ефект. Курсът на лечение със статини продължава най-малко 3 месеца, през което време черният дроб трябва ежедневно да неутрализира помощните компоненти на лекарството, натоварването върху него се увеличава значително.

Развитие на захарен диабет

Ако приемате статини за дълъг период от време, рискът от развитие на диабет тип 1 се увеличава значително. Поради употребата на лекарства, които понижават холестерола в кръвта, натоварването на панкреаса се увеличава, той не може да работи както обикновено, произвеждайки жизненоважен инсулин. В същото време черният дроб развива имунитет към този хормон, който намалява кръвната захар.

Когато възникне инсулинова резистентност, нивата на кръвната захар не се регулират и започват да се покачват, особено ако човек има сладко или злоупотребява с алкохол. С течение на времето резистентността към този хормон само ще се увеличи и без необходимото лечение ще се развие инсулинозависим захарен диабет.

Инсулиновата резистентност (имунитет) увеличава продължителността на възпалителните реакции, така че захарният диабет често се придружава от подагра, нефропатия и инфекциозни заболявания.

Преждевременно стареене на клетките

Техните мембрани са отговорни за еластичността и защитата на клетките. Всеки ден те се „тестват за сила“ не само от външни фактори (температура, налягане, физическо въздействие), но и от вътрешни, например мембранните фосфолипиди могат да бъдат унищожени под въздействието на клетъчни ензими. Но това не се случва благодарение на Q10, който блокира дейността им.

Молекулите на холестерола не участват в синтеза на Q10, така че как тогава статините намаляват количеството на това вещество? Работата е там, че LDL и главно триглицеридите се движат през кръвта от местата на синтез на Q10. Когато количеството на холестерола е значително намалено, протекторът на клетъчните мембрани просто не достига до клетките. Клетките на имунната и лимфната системи и тромбоцитите изпитват особено остър недостиг на Q10. Докато клетките нямат това вещество, неговите молекули циркулират свободно в кръвта, но не могат да бъдат доставени до местоназначението си.

Последствията от липсата на Q10 са опасни за живота на клетките - техните мембрани започват да се срутват под въздействието на клетъчните ензими, губят еластичност и способност за бързо регенериране. Това се отразява в човешкото здраве чрез прекомерна сухота, тъпота и сивкав цвят на кожата, появата на фини бръчки, влошаване на кръвосъсирването и намален имунитет. Тези странични ефекти на статините могат да се проявят след 5-6 месеца лечение.

Синдром на кражба на прегненолон

Това не е хронично или генетично заболяване, а съкратено име за друг дългосрочен страничен ефект от приема на статини. Вредата от понижаването на холестерола се крие не само в липсата на Q10, но и в нарушаването на ендокринните клетки.

Холестеролът се използва в големи количества от надбъбречните жлези, ендокринни органи, които синтезират стероидни хормони. Когато статините рязко блокират синтеза на този LDL в черния дроб, клетките на тези органи изпитват шок, тъй като внезапно губят субстрата за синтеза на активни вещества.

Техният отговор е опасен за тялото: в надбъбречните жлези всички останали междинни „суровини“ за производството на различни хормони - прегненолон - се използват за създаване на кортизол, стероиден хормон на стреса.

Ефекти от кортизолов шок

Тази „смяна на приоритетите“ уврежда няколко системи на тялото едновременно. На първо място, това е сърдечно-съдовата, тъй като кортизолът има съдосвиващо действие и ускорява сърдечната дейност.

Не по-малко страда нервната система, чиито неврони са постоянно в състояние на възбуден стрес. В същото време човек става раздразнителен, има пристъпи на агресия и паника, появява се безсъние и намалява работоспособността.

Когато разглеждаме вредните ефекти от кортизоловия шок, причинен от приема на статини, не трябва да забравяме за ендокринната система. Синтезът на горепосочения хормон спира производството на най-важните активни вещества: полови хормони (естроген, прогестерон, тестостерон и други), глюкокортикоиди, минералкортикоиди, алдостерон и други.

Повишена чупливост на костите

Приемайки стероиди, човек самостоятелно уврежда собствените си кости. Поради значителното намаляване на нивата на холестерола в кръвта, производството на витамин D в кожата, който се произвежда именно от LDL при излагане на слънце, намалява. Това вещество насърчава усвояването на лъвския дял от калция, влизащ в тялото. При продължителна употреба на статини, особено през зимата, се наблюдава повишена крехкост на костите, мускулни болки (без калций тяхната работа е невъзможна) и други неприятни симптоми.

Това не е целият списък с дългосрочни негативни ефекти от приема на статини. Някои специалисти свързват лечението с тяхна помощ с развитието на катаракта, болестта на Алцхаймер или Паркинсон, влошаване на паметта, намалена функция на щитовидната жлеза, хронична умора и др. Такива данни все още не са потвърдени, но повдигат сериозни въпроси дали статините изобщо могат да се използват.

За съжаление, статините остават най-ефективните лекарства за понижаване на холестерола днес. Разбира се, има и други, но те са по-скъпи и все още са малко известни в страните от ОНД, така че лекарите безопасно предписват вече доказани и евтини Simgal, Leskol, Zocor, Vytorin и други лекарства.

Лечението със статини е ефективен начин за понижаване на холестерола в кръвта, но често вредата от тях далеч надвишава ползата. Не можете да приемате статини сами и ако лекарят ви ги е предписал, трябва да го попитате за възможна алтернатива на лекарството или диета без холестерол.

Статините са група лекарства, които се предписват на хора с висок холестерол и нива на LDL липопротеини с ниска плътност, за да предотвратят прогресирането на атеросклерозата. Приемът на лекарства помага за предотвратяване на сериозни, понякога фатални усложнения - инфаркт на миокарда, инсулт, исхемия. Страничните ефекти от употребата на статини са основната причина, поради която лекарствата се предписват само при строги показания.

Механизъм на действие

Статините блокират синтеза на холестерола в черния дроб. Лекарствената молекула замества ензима HMG-CoA редуктаза в реакцията на образуване на стероловия прекурсор, спирайки образуването на мевалонова киселина. Без него процесът на синтез на холестерол не продължава, което води до намаляване на концентрацията на стерол.Познавайки механизма на действие, става ясно защо официалното наименование на статините е HMG-CoA редуктазни инхибитори.

Холестеролът е важен компонент, необходим на хората за образуването на клетъчни мембрани, някои хормони и витамин D. В условията на дефицит тялото използва резервни методи за производство на стерол. За да направи това, той разгражда съдържащите холестерол липопротеини с ниска плътност и стимулира отстраняването на веществото от атеросклеротичните плаки и тъкани. По време на приема на статини концентрацията на HDL липопротеините с висока плътност се повишава и нивото на триглицеридите намалява.

Всички HMG-CoA редуктазни инхибитори намаляват риска от миокарден инфаркт и инсулт. Положителният ефект се обяснява със способността на лекарствата да възстановяват нормалното кръвоснабдяване на органите, да повлияват положително състоянието на стените на кръвоносните съдове и да намаляват вискозитета на кръвта.

Характеристика на всички статини е бавното увеличаване на ефикасността. Първият ефект се забелязва след седмица, но за постигане на максимален ефект са необходими 4-6 седмици. След това време нивата на LDL холестерола достигат своя минимум и остават същите през целия курс. По-значително намаление се постига чрез увеличаване на дозата и предписване на допълнителни лекарства.

Лекарствата се елиминират от тялото чрез черния дроб и в по-малка степен чрез бъбреците. Когато тези органи се разболеят, лекарството се натрупва в тялото, което увеличава риска от странични ефекти. Следователно списъкът с противопоказания за много статини съдържа тежки чернодробни и бъбречни заболявания.

Характеристики на приложението

Повечето статини за холестерол се предлагат под формата на таблетки, рядко на капсули. Всички HMG-CoA редуктазни инхибитори се приемат веднъж дневно с много вода. Схемата за приемане на всяко лекарство има свои собствени характеристики. Една таблетка ловастатин се приема с вечеря; други лекарства могат да се приемат преди, след или по време на хранене.

Статините, които имат кратък период на елиминиране от организма (флувастатин), трябва да се приемат вечер. През нощта черният дроб синтезира максималното количество холестерол, което позволява на лекарството да спре повече реакции. Препоръчително е да приемате Pitavastatin преди лягане, но това не е задължително. , се показва по-бавно. Следователно тяхното приемане не е обвързано с времето на деня. Но е важно да се придържате към някакъв режим: приемайте само сутрин, само следобед или само вечер.

Повечето статини трябва да се поглъщат цели. Това не се отнася за таблетките холестерол, които имат специални нарези за улесняване на разделянето.

За да се сведат до минимум страничните ефекти, дозата на статина се увеличава постепенно. Преди да започне курс на хапчета, пациентът взема кръвен тест за холестерол, LDL, HDL и триглицериди. Въз основа на получените стойности, наличието на рискови фактори за развитие на усложнения, заболяване и някои други точки, лекарят определя началната доза на лекарството.

Ефективността на статина се оценява след 2-4 седмици (в зависимост от лекарството). За да направите това, пациентът многократно взема кръвен тест за холестерол, липопротеини и неутрални мазнини. Ако индикаторите не достигнат целевата стойност, дозата се увеличава.

Всяко лекарство има максимална дневна доза. Често сериозни странични ефекти се развиват точно при приемане на гранично допустимата доза от лекарството.Максимална дневна доза статини:

ловастатин, симвастатин, флувастатин, аторвастатин – 80 mg;
правастатин, розувастатин - 40 mg;
питавастатин - 4 mg.

Разликата между вероятността от развитие на нежелани реакции при приемане на редовни и максимални дози розувастатин е толкова голяма, че инструкциите съдържат списък с противопоказания отделно за 5-20 mg, отделно за 40 mg.

Странични ефекти

Страничните ефекти на статините срещу холестерола включват както леки заболявания, така и сериозни патологии. За щастие често срещаните нежелани реакции обикновено са незначителни и временни. Най-често срещаните са:

ринит, фарингит;
главоболие;
слабост;
общо неразположение;
запек, метеоризъм и при прием на някои лекарства - диария;
болки в мускулите и ставите;
повишена кръвна захар, което увеличава риска от развитие на диабет при хора, предразположени към него;
алергии.

Честите нежелани реакции на лекарствата за холестерол включват:

загуба на апетит, тегло;
безсъние;
кошмари;
световъртеж;
нарушение на паметта;
периферна невропатия;
замъглено виждане;
шум в ушите;
хепатит;
Панкреатит;
червен, сърбящ обрив;
акне;
енергиен дефицит;
бърза мускулна умора.

Редки усложнения, наличието на които може да бъде противопоказание за употребата на статини в бъдеще:

рабдомиолиза;
жълтеница;
оток на Quincke;
двойно виждане;
бъбречна недостатъчност.

Механизмът на развитие на нежелани реакции не е известен. Има 7 основни теории, но нито една от тях не е доказана. Опасността от употреба е, че усложненията, които значително влияят върху качеството на живот, не се развиват веднага. Те често засягат тези, които приемат лекарството дълго време. Въпреки това, лекарите смятат, че ползите от употребата на статини надвишават вредата, ако човек има показания за употребата им и няма противопоказания.

Противопоказания

За да се избегнат страничните ефекти на статините, лекарствата не трябва да се предписват на хора, които:

непоносимост към всеки компонент на лекарството, включително лактоза;
миопатии;
остри заболявания на черния дроб, бъбреците;
бременност, включително планирана;
кърмене.

Максималната доза розувастатин има допълнителен списък от противопоказания:

хора от монголоидната раса;
умерена бъбречна недостатъчност;
алкохолизъм.

Страничните ефекти от приема на статини върху тялото на децата не са проучени за всички лекарства. Повечето не са разрешени за използване от непълнолетни.

При предписване на лекарства в допълнение към статините е необходимо да се провери дали е разрешено комбинираното им приложение. Симвастатин, ловастатин, правастатин и флувастатин имат особено много фармакологични противопоказания.

Склонност към развитие на нежелани реакции

Някои хора изпитват нежелани реакции по-често, когато приемат статини, отколкото други. Рисковите фактори включват:

алкохолизъм;
чернодробни и бъбречни заболявания, включително в миналото;
недостатъчност на щитовидната жлеза;
висока физическа активност;
непоносимост към други статини;
едновременна употреба на няколко лекарства за понижаване на холестерола;
генетично предразположение към мускулни заболявания;
старост (над 65 години);
тежка хипотония;
женски пол;
нисък индекс на телесна маса.

За да се предотвратят нежеланите реакции при хора, предразположени към тях, лечението започва с най-минимални дози. Максималната доза лекарства за холестерол за такива пациенти обикновено се намалява. По време на курса е необходимо да се следи здравословното състояние на пациента и редовно да се вземат кръвни изследвания.

Как да смекчите страничните ефекти на статините

Хората, които изпитват значителен дискомфорт от приема на HMG-CoA редуктазни инхибитори, се съветват да говорят с лекаря си относно начините за справяне със страничните ефекти. Страничните ефекти от статините могат да бъдат облекчени по няколко начина:

„Медицински празници“. Понякога симптомите на заболявания или свързаните с възрастта промени се бъркат с усложнения от приема на лекарства за понижаване на холестерола. По време на почивката наблюдавайте промените в това как се чувствате. Ако симптомите не изчезнат, има смисъл да се търси причината и да се лекува основното заболяване.
Смяна на статина. Може би предписаният инхибитор на HMG-CoA редуктазата не е подходящ за Вас или се нуждаете от лекарство, което е по-леко за определен страничен ефект. Например, максималните дози симвастатин имат по-изразен миотоксичен ефект от другите статини.
Намалете дозата. Намаляването на дозата може значително да подобри вашето благосъстояние. За съжаление нивата на вашия холестерол може да се повишат.
Намалена физическа активност. Вероятността от развитие и тежестта на миопатията се увеличават, ако човек, приемащ статини, се занимава активно със спорт. Около 25% от спортистите изпитват мускулна слабост, болка и крампи.Опитайте да намалите интензивността на физическата активност и наблюдавайте промените в това как се чувствате.
Други липидо-понижаващи лекарства. Въпреки че статините се считат за най-добрите лекарства за понижаване на LDL холестерола, ако нежеланите реакции са тежки, има смисъл да се опитате да ги комбинирате с други лекарства. Понякога, поради лекарствени взаимодействия, е възможно да се намали дозата на статините, но да се запази ефектът.
Коензим Q10 (убихинон) добавки. Според една версия повечето от усложненията от приема на статини се обясняват със способността им да блокират синтеза на коензим Q10, вещество, от което клетката се нуждае за получаване на енергия. Тази теория не е окончателно потвърдена. Но тъй като приемането на добавки не причинява вреда, а понякога има ползи, можете да опитате.

Всички тези методи трябва да бъдат съгласувани с Вашия лекар. Самостоятелната промяна на тактиката може да доведе до сериозни усложнения.

Ако не можете напълно да се отървете от страничните ефекти или да намалите негативните реакции до приемливо ниво, трябва да обсъдите възможността за спиране на статините с Вашия лекар. Преди да направите това, трябва да претеглите плюсовете и минусите. Понякога си струва да страдате от леки заболявания, но да се предпазите от инсулт или инфаркт.

Литература

Джил Селади-Шулман. Как мога безопасно да се откажа от статините? 2017 г
Алисън Лозицки, PharmD. Знайте фактите: Защо някои хора смятат, че статините са лоши за вас, 2017 г
Сатиш Рамкумар, Аджай Рагхунатх, Судхакшини Рагхунатх. Статинова терапия: Преглед на безопасността и потенциалните странични ефекти, 2016 г

Последна актуализация: 21 януари 2020 г

Механизмът на действие на статините е добре проучен. Статините инхибират активността на ензима хидроксиметилглутарил-коензим А редуктаза (HMG-CoA редуктаза), който превръща ацетил коензим А в мевалонат, т.е. те прекъсват първата връзка във веригата на синтеза на холестерол:

Ацетил коензим А → мевалонат → 5 пирофосфомевалонат → изопектил пирофосфат → 3,3 диметил пирофосфат → геранил пирофосфат → фарнезил пирофосфат → сквален → ланостерол → холестерол

Няма общоприета класификация на статините; обикновено статините се изброяват в хронологичен ред според външния им вид. Статините могат да бъдат класифицирани според тяхната хидрофилност, техния метаболизъм от системата на цитохром Р450 и силата на липидопонижаващия им ефект. Таблици 1 и 2 показват основните характеристики на статините.

Маса 1.

Статин	Производител на оригиналното лекарство	Дневна доза (mg)	Естествени или синтетични	Хидрофилност
ловастатин	Merc Sharp и Dome	10-80	Натурален – от гъбата Aspergillus terreus	Не
Симвастатин	Merc Sharp и Dome	5-80	Полусинтетика	Не
Флувастатин	Новартис	20-80	Синтетичен	Не
Правастатин	Bristol-Myers Squibb	10-40	Полусинтетика	да
Аторвастатин	Pfizer	10-80	Синтетичен	Не
Розувастатин	АстраЗенека	5-40	Синтетичен	да

Таблица 2.

Статин	Метаболизъм по системата P450	Активни метаболити	Свързване с протеини (%)	Път на елиминиране	Бионаличност (%)	Време на полуразпад (h)
ловастатин	да	да	95	Бъбреци/черен дроб	5	3
Симвастатин	да	да	95-98	Бъбреци/черен дроб	5	2
Флувастатин	Не	Не	98	Повече черен дроб	24	2.3 (капсули), 7 (забавени таблетки)
Правастатин	Не	Не	50	Бъбреци/черен дроб	17	1,3-2,7
Аторвастатин	да	да	98	Повече черен дроб	14	14
Розувастатин	Не	Не	90	Бъбреци/черен дроб	20	19

Класификация според силата на влияние върху липидния спектър на кръвта

Според тежестта на липидопонижаващия ефект, статините могат да бъдат подредени по ред на отслабване на ефекта (фиг. 4).

Фигура 4. Тежест на липидопонижаващия ефект на статините

Тежестта на липидопонижаващия ефект на статините е изследвана чрез директно сравнение в проучването MERCURY I (като част от програмата GALAXY). Беше оценен ефектът на статините върху нивата на LDL и HDL холестерол. Друго проучване, което директно сравнява ефектите на розувастатин и аторвастатин, е проучването STELLAR. Той демонстрира, че доза от 10 mg розувастатин е с 3-4% по-ефективна за понижаване на LDL холестерола от доза от 20 mg аторвастатин. Терапията с розувастатин в доза 10-40 mg води до намаляване на LDL холестерола с 46-55%, терапията с аторвастатин в доза 10-80 mg води до намаляване на LDL холестерола с 37-51%.

Сравнителен анализ показа, че розувастатин в доза от 10-40 mg/ден. позволи да се постигне таргетното ниво на липидите в 82-89% от случаите, докато аторвастатин в доза 10-80 mg/ден - в 69-85% от случаите (фиг. 5).

Фигура 5. Ефект на терапията със статини върху LDL и HDL холестерола (резултати от проучване STELLAR)

В допълнение към липидопонижаващия ефект, статините имат ефект върху атеросклеротичната плака, възпалителните фактори и ендотелната функция (плейотропни ефекти).

Ефект на терапията със статини върху размера на атеросклеротичните плаки

Корелацията на нивата на LDL холестерола с ангиографските находки е показана в няколко проучвания (фиг. 6).

Фигура 6. Корелация на нивата на LDL холестерол с атеросклеротично артериално заболяване

Ефектът от интензивната терапия с розувастатин върху размера на атеросклеротичните плаки е убедително демонстриран в наскоро приключилото проучване ASTEROID. Това проучване изследва ефекта на розувастатин върху хода на коронарната атеросклероза с помощта на интраваскуларен ултразвук. Проучването включва 507 пациенти с атеросклероза на коронарните артерии (намаляване на лумена с не повече от половината от диаметъра за най-малко 40 mm). Лечението с розувастатин в доза от 40 mg продължи 2 години.

Крайните точки са промени в относителния, абсолютния и нормализирания обем на плаките (RPV, AVP и NPV). В резултат на това беше показано намаление на AOB в най-засегнатия сегмент на коронарната артерия с 6,8%, намаление на AOB в оценявания сегмент на коронарната артерия с 0,79%, намаление на AOB в най-засегнатия сегмент на коронарната артерия. коронарна артерия с 9,1% (p

Фигура 7. Намаляване на атеросклеротичната плака по време на терапия с розувастатин 40 mg/ден. за 2 години (проучване ASTEROID). Сонограми, предоставени от Cleveland Clinic Core Laboratory (EEM - външна еластична мембрана)

Ефект на статините върху възпалителните фактори

При пациенти с атеросклероза настъпват определени клетъчни и хуморални промени. Увеличава се активността на цитокините, острофазовите протеини, растежните фактори и адхезионните молекули. Установено е, че основният фактор, иницииращ синтеза на С-реактивен протеин (CRP) от хепатоцитите, са цитокините, предимно интерлевкин-6 (IL-6). Тъй като CRP, интерлевкините и адхезионните молекули са маркери на възпалението, намаляването на техните нива може да се разглежда като положителен ефект. Механизмът на намаляване на CRP под въздействието на статини в момента се проучва активно. Статините спомагат за отслабване на експресията на семейството на IL-1 от интерлевкини (IL-1?, IL-1?), които имат провъзпалителен ефект и намаляват нивото на разтворимия протеин (sCD40L), свързан с фактора на туморната некроза TNF -?. Високите нива на sCD40L са свързани с повишени нива на повтарящи се сърдечно-съдови събития. Известно е също, че статините имат противовъзпалителни ефекти, като например ефекта им върху активирането на левкоцитите и намаляването на нивата на CRP. Доказано е, че провъзпалителният цитокинов фактор на туморна некроза, който уврежда ендотелната функция, може да бъде инхибиран в макрофагите чрез терапия със статини.

Фактът, че терапията със статини води до намаляване на нивата на CRP, е установен въз основа на резултатите от мащабни проучвания. Анализът включва проучвания с всички статини, включително розувастатин. Противовъзпалителният ефект на статините е открит след изследване на липидопонижаващия им ефект. Проучването ANDROMEDA сравнява ефекта на розувастатин и аторвастатин за намаляване на LDL холестерола и концентрациите на CRP при пациенти със захарен диабет. Въпреки че намаляването на концентрацията на CRP при приемане на розувастатин в дози от 10 и 20 mg надвишава ефекта на аторвастатин при същите дози с 6-13%, тези разлики не са значими. Въпреки това може да се каже, че терапията с розувастатин има изразен ефект върху нивото на CRP и други показатели за възпаление.

Резултатите от проучването PROVE-IT TIMI 22 показват, че при същите нива на липидите по време на терапията със статини, пациентите с ниски стойности на CRP са имали по-добри резултати след инфаркт на миокарда или по-малко прогресиране на атеросклерозата, измерено чрез интраваскуларен ултразвук.

Целевото ниво за намаляване на CRP в проучването REVERSAL е 2,0 mg/L; това ниво на CRP се доближава до нивото на населението. Сравняват се правастатин (40 mg/ден) и аторвастатин (80 mg/ден). По време на терапията с правастатин абсолютният обем на атеромата се увеличава с 2,7%, по време на терапията с аторвастатин се постига спиране на растежа на атеромата (-0,4%, p = 0,98). Пациентите, които едновременно намаляват плазмените концентрации както на CRP, така и на LDL-C, имат по-бавна прогресия на коронарната атеросклероза, измерена чрез интраваскуларен ултразвук, както е показано в това проучване.

Ефектите на статините върху възпалителните фактори продължават да се изследват в текущото проучване JUPITER. JUPITER е голямо, проспективно, плацебо-контролирано проучване на розувастатин при пациенти без видима хиперлипидемия (LDL-C 2,0 mg/L).

Ефект на статините върху ендотелната функция

Дисфункцията на ендотела също играе важна роля в патогенезата на ИБС. Ендотелната дисфункция може да служи като маркер за ранните стадии на сърдечно-съдово заболяване. Стимулирането на синтеза на азотен оксид или намаляването на нивата на пероксид възстановява ендотелната функция. Лекарствата с подобни свойства включват статини и инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE).

Въпреки че основният ефект на статините е положителен ефект върху липидния спектър, надеждно е известно, че понижаването на нивата на LDL холестерола подобрява ендотелната функция. Възстановяването на ендотелната функция по време на лечението със статини води до намаляване на сърдечно-съдовия риск. Клиничните проучвания потвърждават, че подобен ефект се проявява след 16 седмици от началото на лечението и не е свързан само с намаляване на нивата на LDL холестерола. Този така наречен плейотропен ефект на статините се обяснява с факта, че статините инхибират синтеза на геранилгеранил пирофосфат, който активира протеина Rho (ефекторни протеини, които са кинази, които контролират клетъчните функции). Този протеин, базиран на гуанозин трифосфат, регулира голям брой специфични клетъчни реакции, променяйки пропускливостта на съдовата стена, причинявайки адхезия и миграция на моноцити през ендотела. Други механизми на действие на статините са по-малко ясни; Смята се, че статините могат да подобрят ендотелната функция директно и индиректно. Например, доказано е, че ловастатин и симвастатин индуцират транскрипция на гени eNOS (ендотелна азотен оксид синтаза) в ендотелни клетки. Следователно плейотропните ефекти на статините са не по-малко важни от липидопонижаващите.

Други възможни ефекти на статините

В допълнение към тези, споменати по-горе, се обсъждат и други ефекти на статините, но трябва да се отбележи, че тези ефекти не са доказани в големи проучвания, така че препоръчваме да се отнасяте към тях с известен скептицизъм.

Разширяване на коронарните артерии.
Предотвратяване на спазъм на коронарните артерии.
Стимулиране на коронарната ангиогенеза.
Инхибиране на пролиферацията на васкуларни гладкомускулни клетки.
Инхибиране на агрегацията на тромбоцитите, намаляване на броя на тромбоцитите и червените кръвни клетки, поради което вискозитетът на кръвта намалява.
Намаляване на нивата на тромбин и стимулиране на фибринолизата, намаляване на нивото на инхибитора на плазминогенния активатор.
Повишен синтез на NO от ендотелиума.
Инхибиране на миграцията на макрофагите в съдовата стена.
Антиоксидантно действие.
Имуносупресивен ефект.
Намаляване на албуминурията при захарен диабет.
Намаляване на левокамерната хипертрофия.
Антиаритмичен ефект.
Забавя прогресията на болестта на Алцхаймер и деменцията.

Библиография

Справка VIDAL 2006
Schuster H, et al. Ефекти от смяната на статини върху постигането на целите на липидите: Измерване на ефективните намаления на холестерола с помощта на терапия с розувастатин (MERCURY I). Am Heart J., 2004; 147:705-12.
Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A., et al. за изследователската група STELLAR. Сравнение на ефикасността и безопасността на розувастатин спрямо аторвастатин, симвастатин и правастатин при различни дози (проучване STELLAR). Am J Cardiol 2003; 92: 152-160.
Jukema JW, Bruschke AVG, van Boven AJ и др. (b) de Groot E, Jukema JW, van Boven AJ et al. (c) Jukema JW, Zwinderman AH, van Boven AJ, et al. (a) Ефекти от понижаването на липидите от правастатин върху прогресията и регресията на коронарната артериална болест при мъже със симптоми с нормални до умерено повишени нива на серумен холестерол. Статиново проучване за оценка на регресията (REGRESS) (b) Ефект на правастатин върху прогресията и регресията на коронарна атеросклероза и промени в стените на съдовете в каротидните и феморалните артерии: доклад от проучването за статини за оценка на регресията (c) Доказателства за синергичен ефект на блокери на калциевите канали с липидо-понижаваща терапия при забавяне на прогресията на коронарна атеросклероза при симптоматични пациенти с нормални до умерено повишени нива на холестерол. (a) Circulation 1995; 91: 2528-40 (b) Am J Cardiol 1995; 76: 40C-6C (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996; 16: 425-30.
Pitt B, Ellis SG, Mancini GBJ и др. (b) Pitt B, Mancini GBJ, Ellis SG, et al. (a) Проектиране и набиране в Съединените щати на многоцентрово количествено ангиографско изпитване на правастатин за ограничаване на атеросклерозата в коронарните артерии (PLAC I) (b) Правастатин ограничаване на атеросклерозата в коронарните артерии (PLAC I): намаляване на прогресията на атеросклерозата и клинични събития. (a) Am J Cardiol 1993; 72:31-5 (b) J Am Coll Cardiol 1995; 26:1133-9.
Blankenhorn DH, Azen SP, Kramsch DM, et al. (b) Alaupovic P, Hodis HN, Knight-Gibson C et al. (c) Mack WJ, Krauss RM, Hodis HN. (a) Коронарни ангиографски промени с терапия с ловастатин. Проучване за наблюдавана регресия на атеросклерозата (MARS) (b) Ефекти на ловастатин върху apoA- и apoB-съдържащи липопротеини. Семейства в субпопулация от пациенти, участващи в Проучването за наблюдавана регресия на атеросклерозата (MARS) (c) Липопротеинови подкласове в Проучването за наблюдавана регресия на атеросклерозата (MARS). Ефекти от лечението и връзка с коронарна ангиографска прогресия (a) Ann Intern Med 1993;119:969-76 (b) Arterioscler Thromb 1994;14:1906-14 (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:697-704.
Изследователи на MAAS Ефект на симвастатин върху коронарна атерома: Многоцентрово анти-атеромно изследване (MAAS) Reference(s) Lancet 1994;344:633-8.
Herd JA, West MS, Ballantyne C, et al. (b) Herd JA, Ballantyne C, Farmer J, et al. (a) Базови характеристики на субектите в проучването за липопротеин и коронарна атеросклероза (LCAS) с флувастатин (b) Ефекти на флувастатин върху коронарна атеросклероза при пациенти с леко до умерено повишение на холестерола (изследване за липопротеин и коронарна атеросклероза) Референции (a) Am J Cardiol 1994;73:42D-9D (b) Am J Cardiol 1997;80:278-86.
Waters D, Higginson L, Gladstone P, et al. (b) Waters D, Higginson L, Gladstone P, et al. (a) Ефекти от монотерапия с HMG-CoA редуктазен инхибитор върху прогресията на коронарната атеросклероза, оценена чрез серийна количествена артериография. Канадско проучване за интервенция на коронарната атеросклероза (b) Ефекти от понижаването на холестерола върху прогресията на коронарната атеросклероза при жени: подпроучване на Канадско проучване за интервенция на коронарната атеросклероза (CCAIT) (a) Circulation 1994;89:959-68 (b) Circulation 1995;92 : 2404-10.
Nissen S, et al. Ефект на терапия със статини с много висок интензитет върху регресията на коронарната атеросклероза. ASTEROID JAMA 2006; 295 (13): 1556-1565.
Ridker PM, Rifai N, Stampfer MJ, Hennekens CH. Плазмената концентрация на интерлевкин-6 и рискът от бъдещ инфаркт на миокарда сред привидно здрави мъже. Тираж 2000 г.; Том 101, N 15, 1767-1772.
Sager PT, Melani L, Lipka L, et al. за групата за проучване на езетимиб. Ефект от едновременното приложение на езетимиб и симвастатин върху високочувствителния С-реактивен протеин. Am J Cardiol 2003; Том 92, N 12, 1414-1418.
Wahre T, Yundestat A, Smith C, et al. Повишена експресия на интерлевкин-1 при коронарна артериална болест с понижени регулаторни ефекти на HMG-CoA редуктазните инхибитори. Тираж, 2004; Том 109, N 16, 1966-1972.
Schonebeck U, eVaro N, Libby P, et al. Разтворим CD40L и сърдечно-съдов риск при жени. Тираж, 2001, V104, 2266-2268.
Kinlay S, Schwartz GG, Olsson и др. Ефект на аторвастатин върху риска от повтарящи се сърдечно-съдови инциденти след остър коронарен синдром, свързан с високоразтворим CD40 лиганд в проучване за намаляване на миокардната исхемия и агресивно понижаване на холестерола (MIRACL). Тираж 2004; Том 110, 386-391.
Pruefer D, Makowski J, Schnell M, et al. Симвастатин инхибира възпалителните свойства на алфа-токсина на Staphylococcus aureus. Circulation 2002; 106: 2104-2110.
Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, et al. Дългосрочни ефекти на правастатин върху плазмените концентрации на С-реактивен протеин. Circulation 1999; 100: 230-235.
Pahan K, Sheikh FG, Namboodiri AM, Singh I. Lovastatin и фенил-ацетат инхибират индукцията на азотен оксид синтаза и цитокини в първични астроцити, микроглия и макрофаги на плъхове. J Clin Invest. 1997; 100: 2671-2679.
Betteridge DJ, Gibson M. Ефект на розувастатин върху нивата на LDL-C и CRP при пациенти с диабет тип 2: резултати от проучването ANDROMEDA. Atheroscler Suppl 2004; 5: 107-108.
Ridker PM, Cannon CP, et al. за PROVE IT-TIMI 22 изследователи. Нива на С-реактивен протеин и резултати след терапия със статини. N Engl J Med 2005; Том 352, N1, 20-28.
Nissen SE, Tuzcu E, Schoenhagen P, et al. за следователите на REVERSAL. Статинова терапия, LDL холестерол, С-реактивен протеин и коронарна артериална болест. N Engl J Med 2005; Том 352, N 1, 29-38 29.
Ridker PM Rosuvastatin в първичната профилактика на сърдечно-съдови заболявания при пациенти с ниски нива на липопротеинов холестерол с ниска плътност и повишен високочувствителен С-реактивен протеин. Обосновка и дизайн на опита JUPITER. Circulation 2003; 108: 2292.
Aengevaeren WR. Отвъд липидите ролята на ендотела при коронарна артериална болест. атеросклероза. 1999; 147 (допълнение 1): S11-S16.
Taddei S, Virdis A, Mattei P et al. Ендотелиум-зависимата вазодилатация на предмишницата е намалена при нормотензивни субекти с фамилна анамнеза за хипертония. J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 20 (допълнение 12): S193-S195.
Гибънс GH. Кардиопротективни механизми на АСЕ инхибирането. Балансът на ангиотензин II азотен оксид. лекарства. 1997; 54 (допълнение 5): 1-11.
Harrison DG, Armstrong ML, Freiman PC, Heistad DD. Възстановяване на ендотелозависимата релаксация чрез диетично лечение на атеросклероза. J Clin Invest. 1987; 80: 1808-1811.
Тамай О, Мацуока Х, Итабе Х и др. Единичната LDL афереза подобрява ендотелиум-зависимата вазодилатация при хиперхолестеролемични хора. Тираж. 1997;95:76-82.
Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS и др. Благоприятни ефекти от терапията за понижаване на холестерола върху коронарния ендотел при пациенти с коронарна артериална болест. N Engl J Med. 1995;332:481-487.
Masumoto A, Hirooka Y, Hironaga K и др. Ефект на правастатин върху ендотелната функция при пациенти с коронарна артериална болест (независим от холестерола ефект на правастатин). Am J Cardiol. 2001; 88: 1291-1294.
Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al за изследователска група за коронарна превенция на запад от Шотландия Превенция на коронарна болест на сърцето с правастатин при мъже с хиперхолестеролемия. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
Проучвателна група за дългосрочна интервенция с правастатин при исхемична болест (LIPID). Предотвратяване на сърдечно-съдови събития и смърт с правастатин при пациенти с коронарна болест на сърцето и широк диапазон от първоначални нива на холестерол. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
34. Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Ефекти на аторвастатин върху ранни повтарящи се исхемични събития при остри коронарни синдроми: проучването MIRACL: рандомизирано контролирано проучване. ДЖАМА. 2001; 285: 1711-1718.
Vaughan CJ, Gotto AM, Basson CT. Развиващата се роля на статините в лечението на атеросклерозата. J Am Coll Cardiol. 2000;35:1-10.
Goldstein JL, Brown MS. Регулиране на мевалонатния път. Природата. 1990;343:425-430.
Ридли А. Дж. Протеини от семейство Rho: координиране на клетъчните отговори. Trends Cell Biol. 2001; 11: 471-477.
Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Регулиране и функции на Rho-свързана киназа. Exp Cell Res. 2000; 261: 44-51.
Strey A, Janning A, Barth H, Gerke V. Ендотелна Rho сигнализация е необходима за моноцитна трансендотелна миграция. FEBS Lett. 2002;517:261-266.
Worthylake RA, Lemoine S, Watson JM, Burridge K. RhoA е необходима за прибиране на опашката на моноцитите по време на трансендотелна миграция. J Cell Biol. 2001; 154: 147-160.
ИИ Корзун, Кирилова М.В. Сравнителна характеристика на HMG-CoA редуктазните инхибитори (статини). Аналитичен преглед. Катедрата по морска и обща терапия на Военномедицинска академия, Санкт Петербург, 200.