Statyny – stare mity i nowe fakty. Współczesne problemy nauki i edukacji Zboża, orzechy i rośliny strączkowe

Pacjentom, którzy mają wysoki wskaźnik cholesterolu we krwi, przepisuje się leki z grupy farmakologicznej statyny w celu ich obniżenia.

Ta grupa leków ma na celu zmniejszenie ryzyka rozwoju patologii naczyniowych i chorób narządu serca.

Statyny zapobiegają występowaniu miażdżycy o wysokim wskaźniku cholesterolu.

Leki statynowe, choć mają dobre działanie lecznicze, mają dość dużo skutków ubocznych, dlatego lekarz dobiera lek i dawkowanie zgodnie z indywidualnymi cechami organizmu człowieka.

Cholesterol to alkohol tłuszczowy niezbędny do funkcjonowania wszystkich błon komórkowych organizmów żywych. 20,0% całkowitego cholesterolu dostaje się do organizmu z pożywieniem, a 80,0% jest syntetyzowane przez organizm samodzielnie.

Istnieją dwa rodzaje cholesterolu – dobry i zły:

Dobry cholesterol- są to lipoproteiny o dużej gęstości cząsteczkowej, które oczyszczają krwioobieg z nadmiaru tłuszczu i chronią organizm przed chorobami narządu serca i patologiami ogólnoustrojowymi;
Zły cholesterol- Są to lipoproteiny o niskiej gęstości cząsteczkowej, które osadzają się na wewnętrznych stronach błon i powodują rozwój miażdżycy, zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu.

Komórki wątroby i narządu wydzielania wewnętrznego – nadnerczy – odpowiadają za syntezę cząsteczek cholesterolu. Zasada działania statyn w organizmie polega na hamowaniu enzymu reduktazy HMG-CoA, który zmniejsza wytwarzanie cholesterolu poprzez szlak mewalonowy.

Działając na tej zasadzie, wszystkie statyny są inhibitorami enzymu reduktazy HMG-CoA.

Hamując produkcję cząsteczek cholesterolu, statyny zwiększają zdolność komórek mięśnia sercowego do przeżycia, co staje się ochroną przed rozwojem zawału mięśnia sercowego.

Zasada działania statyn w organizmie polega na hamowaniu enzymu reduktazy HMG-CoA

Klasyfikacja

W medycynie i farmakologii istnieje kilka zasad klasyfikacji statyn.

Pierwszy podział opiera się na pochodzeniu leku:

Naturalne naturalne statyny;
Półmistyczne leki otrzymywane w wyniku chemicznej obróbki naturalnych składników;
Leki syntetyczne, w całości uzyskane środkami chemicznymi.

Klasyfikacja według struktury chemicznej leku:

Pierścień dekaliny;
grupa fluorofenylowa;
Podgrupa metylowa.

Statyny dzielą się na generacje, ale ich działanie lecznicze jest prawie takie samo, więc ta klasyfikacja nie odgrywa dużej roli w przepisywaniu leków obniżających wskaźnik cholesterolu.

Jak statyny wpływają na organizm?

Statyny pełnią w organizmie człowieka ogromną rolę – blokują syntezę cząsteczek cholesterolu przez komórki wątroby.

Oprócz działania hamującego, zmniejszają ryzyko powstawania zakrzepów w głównych tętnicach układu krwionośnego, redukując proces zapalny w tętnicach i zmniejszając objętość blaszek miażdżycowych.

W cukrzycy stosowanie statyn zmniejsza ryzyko rozwoju chorób serca.

Wpływ statyn na organizm w cukrzycy zmniejsza tempo postępu miażdżycy.

W jakich przypadkach jest to akceptowane?

Wskazaniami do przepisywania leków z grupy statyn są patologie, które powodują wysokie stężenie cząsteczek cholesterolu całkowitego we krwi, a także lipoproteiny o niskiej gęstości cząsteczkowej.

Przede wszystkim takie patologie obejmują hipercholesterolemię, która ma różną etiologię i może być wrodzona (dziedziczna) lub nabyta.

Zgodnie z instrukcją stosowania statyn można je stosować w leczeniu tych patologii:

Aby obniżyć wskaźnik heterozygotycznej i homozygotycznej dziedzicznej hipercholesterolemii genetycznej;
Podstawową patologią jest hipercholesterolemia;
Dyslipidemia mieszana patologiczna;
Aby zapobiec zawałowi mięśnia sercowego, wraz z rozwojem patologii, niestabilnej dławicy piersiowej, a także zwężeniu tętnic wieńcowych z powodu utworzonej w nich blaszki miażdżycowej;
W zapobieganiu rozwojowi zawału mózgu (udaru mózgu) w wyniku nowotworów miażdżycowych w głównych tętnicach szyjnych, które nie w pełni zaopatrują mózg w krew. Komórki mózgowe doświadczają niedoboru pożywienia i tlenu, co prowadzi do niedotlenienia komórek mózgowych i rozwoju niedokrwienia i udaru;
Dla pacjentów w okresie pozawałowym, aby zapobiec ryzyku udaru krwotocznego, co znacznie skraca życie pacjenta w okresie nawrotu;
Z ciężką patologią, miażdżycą, która ma dowolną lokalizację w układzie krwionośnym. Statyny hamują wzmożoną syntezę cząsteczek cholesterolu, co prowadzi do normalizacji wskaźnika cholesterolu i zatrzymania adhezji cząsteczek lipidów do wewnętrznej strony błony tętniczej.

Stosowany w przypadku ciężkiej patologii miażdżycy

Zasady leczenia

Leki lecznicze z grupy farmakologicznej statyny to leki, które wywierają silny wpływ na organizm człowieka, obniżając stężenie cholesterolu w osoczu krwi.

Właściwości te należy wyraźnie wziąć pod uwagę w połączeniu z następującymi czynnikami ryzyka negatywnych skutków leczenia statynami:

Kategoria wiekowa: powyżej 65 lat;
W leczeniu hipercholesterolemii stosuje się kilka grup farmakologicznych leków lub leki z jednej grupy - statyny;
W przypadku przewlekłych patologii narządu nerek;
W przypadku przewlekłych chorób komórek wątroby;
Na chroniczny alkoholizm.

Jeśli u pacjenta występują takie czynniki, jak niepożądana reakcja organizmu na przyjmowanie statyn, leki z tej grupy są przepisywane z dużą ostrożnością i pod nadzorem lekarza prowadzącego oraz stałym monitorowaniem wszystkich wskaźników organizmu.

Pomimo faktu, że ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest dość wysokie, statyny są przepisywane zarówno wtedy, gdy istnieje ryzyko wystąpienia poważnych patologii serca i układu krążenia, jak i w okresie po zawale i po udarze.

Statyny są również stosowane w leczeniu patologii rozwijających się w mózgu i mogą powodować niedokrwienie naczyń i komórek mózgowych.

Przepisując lek, należy ostrzec pacjenta o znaczeniu żywienia w okresie leczenia statynami.

Warto pomyśleć także o niektórych produktach spożywczych, które posiadają właściwości naturalnego inhibitora reduktazy i mogą wywołać w organizmie efekt uboczny na skutek przedawkowania stężenia pierwiastków statynowych we krwi.

Jeśli wskaźnik cholesterolu we krwi mieści się w normalnych granicach, przyjmowanie statyn jest surowo zabronione, ponieważ oprócz skutków ubocznych statyny mogą powodować rozwój patologii związanych z hamowaniem ośrodków układu nerwowego i komórek mózgowych - choroba Parkinsona i choroba Alzheimera.

Często najgorszym skutkiem ubocznym nieprawidłowego przyjmowania statyn jest śmierć.

Skutki uboczne

Leczenie lekami z grupy statyn na wysoki wskaźnik cholesterolu w przypadkach zaburzeń metabolizmu lipidów rozpoczęło się niedawno, a wyniki obniżania cholesterolu potwierdzają skuteczność tej grupy leków.

Leczenie statynami wymaga długotrwałego stosowania, aby uzyskać efekt terapeutyczny, dlatego przepisując te leki należy wziąć pod uwagę stopień negatywnego wpływu tabletek na organizm pacjenta.

Częste działania niepożądane to:

Zaburzenia naskórka- wysypki na skórze, silny świąd skóry, obrzęk narządów obwodowych i skóry, patologia nadwrażliwości na światło;
Zaburzenie funkcjonowania przewodu pokarmowego z ciężkimi objawami- silne nudności, które często wywołują wymioty;
Objawy wzdęć i zaburzeń defekacji(ciężka biegunka lub zaparcie);
Ból głowy, a także silne zawroty głowy, proces snu zostaje zakłócony (bezsenność pojawia się w nocy, a senność w ciągu dnia);
Występują problemy z pamięcią rozwija się parestezja;
Istnieje zagrożenie patologią ogólnoustrojową- trombocytopenia;
Rozwój hiperglikemii- cukrzyca;
Zmniejszone libido u mężczyzn- impotencja.

Poważniejsze powikłania podczas przyjmowania statyn obejmują patologie aparatu podtrzymującego i tkanki mięśniowej ludzkiego szkieletu:

choroba mięśni;
Patologia ból stawów;
Skurcze tkanki mięśniowej;
Patologia rabdomioliza;
Miopatia patologiczna.

Jeśli rozwój takich działań niepożądanych nie spowoduje przerwania leczenia statynami, wówczas dana osoba może być podatna na niebezpieczną patologię rabdomiolizy, w wyniku której komórki tkanki kostnej ulegają zniszczeniu, co prowadzi do niepełnosprawności.

Nie zapominaj o wpływie leku na wątrobę i nerki.

Skutki uboczne przyjmowania statyn na nerki badano całkiem niedawno, a eksperymenty badawcze wykazały, że pacjenci ze zdrowym układem moczowym są podatni na patologie takie jak:

Choroba to tubulopatia;
Niewydolność narządu nerek.

Działanie leku ma na celu tłumienie działania komórek wątroby, a przy długotrwałym stosowaniu statyny mogą powodować negatywne skutki i wywoływać następujące patologie:

Choroby komórek wątroby;
Wzrost wskaźnika transminazy;
Rozwój żółtaczki;
zapalenie wątroby komórek wątroby;
Patologia marskość narządu wątroby.

Jeśli w przypadku wystąpienia działań niepożądanych nie zostanie przerwany kurs leczenia statynami, osoba ta może być podatna na niebezpieczną patologię rabdomiolizy

Przeciwwskazania

Aby zminimalizować możliwe skutki uboczne, dobór leków z grupy statyn powinien być dokonywany ze szczególną ostrożnością.

W połączeniu z innymi postaciami dawkowania może zwiększyć się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych podczas leczenia lekami obniżającymi stężenie lipidów.

Statyn nie należy przepisywać w następujących sytuacjach:

Kobiety w czasie ciąży;
Kobiety karmiące piersią swoje dziecko;
W przypadku chorób narządów nerek ostrych i przewlekłych;
W przypadku patologii komórek wątroby, przewlekłych;
W przypadku chorób tarczycy - niedoczynność tarczycy;
W przypadku patologii układu hormonalnego i narządu trzustki;
Z dysfunkcją tkanki mięśniowej, która ma etiologię dziedziczną;
Dzieci w wieku poniżej 18 lat (działania niepożądane na komórki wątroby powodują rozwój zapalenia wątroby u dzieci);
Pacjenci z nadwrażliwością na substancję czynną leku, a także na inne składniki tabletki.

W niektórych przypadkach statyny są przeciwwskazane

Interakcja z innymi lekami

Aby nie wywoływać negatywnych skutków, statyny nie są przepisywane jednocześnie z następującymi lekami:

Z kwasem nikotynowym, może powodować zaburzenia w komórkach wątroby, a także w narządach wydzielania wewnętrznego - tarczycy i nadnerczach;
Z lekiem Cyklosporyna- może znacznie zwiększyć stężenie AUC, co doprowadzi do negatywnych skutków w narządach wątroby i krwiobiegu;
Jednoczesne leczenie statynami i fibratami prowadzi do powstania i postępu miopatii patologicznej;
Z kwasem fusydowym, ponieważ jednoczesne stosowanie może powodować działania niepożądane na komórki włókien mięśniowych i prowadzić do rozwoju patologii rabdomiolizy;
Lek przeciwbakteryjny Erytromycyna. Podczas jednoczesnego leczenia stężenie statyn przekracza normę 8 razy. Prowadzi to do negatywnego wpływu obu leków na krwioobieg, a także istnieje ryzyko patologii narządu serca. Dlatego konieczne jest ukończenie kursu terapeutycznego lekiem przeciwbakteryjnym, a dopiero potem rozpoczęcie leczenia statynami;
Z niacyną. Istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w rozwoju patologii miopatii, dlatego stosowanie niacyny i statyn w leczeniu jest przeciwwskazane;
Również podczas przyjmowania statyn należy zaprzestać przyjmowania leków przeciwdepresyjnych i picia napojów alkoholowych. Przyjmowanie statyn razem z alkoholem może powodować poważne działania niepożądane i doprowadzić pacjenta do śpiączki.

Stół nowoczesnych satyn z minimalnymi skutkami ubocznymi

Składnik czynny	Nr generacji	Poziom redukcji cząsteczek cholesterolu	charakterystyczne właściwości
substancja atorwastatyna	3	0.47	statyny są lekiem pierwszego wyboru w leczeniu patologii ogólnoustrojowych i kardiologicznych. Wysokie działanie leku u różnych kategorii pacjentów.
składnik rozuwastatyny	4	0.5	to jedna z najskuteczniejszych statyn obniżających poziom cholesterolu już w minimalnej dawce. Redukuje cząsteczki LDL i zwiększa wskaźnik HDL.
substancja symwastatyna	1	0.38	Ta grupa statyn jest najbardziej zbilansowana, jednak maksymalne dawki prowadzą do maksymalnej liczby skutków ubocznych.
składnik fluwastatyny	2	0.29	Fluwastatyny są przepisywane po operacjach naczyniowych, a także po leczeniu cytostatykami.

Jak to poprawnie przyjąć?

Dawkowanie leków i czas trwania terapii statynami zależą od generacji leku.

Maksymalna dzienna dawka nie powinna przekraczać 80,0 miligramów:

międzynarodowa nazwa statyny	dawka dziennie
lek Atorwastatyna	10,0 - 80,0
Tabletki Pitawastatyny	2,0 - 4,0
lek Prawastatyna	10,0 - 40,0
lek Rozuwastatyna	5,0 - 40,0
tabletki obniżające cholesterol Lowastatyna	10,0 - 80,0
lek Simwastatyna	10,0 - 80,0
lek Fluwastatyna	20,0 - 40,0

Wszystkie statyny różnych generacji charakteryzują się różnym stopniem lipofilności i przenikania do błon komórkowych organizmu. Działanie niepożądane osiąga maksimum podczas przyjmowania dużych maksymalnych dawek dobowych przez długi okres terapii, a także podczas picia alkoholu.

Aby zmniejszyć negatywny efekt, należy zmniejszyć dawkę leku.

Tabletki statyn należy przyjmować przed snem, ponieważ w nocy synteza cholesterolu jest najbardziej aktywna.

Jeśli efekt terapeutyczny przyjmowania tabletek nie zostanie osiągnięty, konieczne jest:

Zwiększ dzienną dawkę;
Wzmocnij swoją dietę, możesz także stosować inne leki;
Konieczne jest zastąpienie leku silniejszą statyną.

Istnieje dawka podtrzymująca w czasie profilaktyki, a także dawka terapeutyczna w czasie leczenia w celu obniżenia wskaźnika cholesterolu.

Lista najczęściej używanych leków

Wszystkie leki mają nie tylko nazwy międzynarodowe, ale także nazwy leków, pod którymi są sprzedawane w sieci aptek:

tytuły międzynarodowe	nazwy leków w aptekach
lek Atorwastatyna	· lek Atomax;
	· medycyna Atoris;
	· Tablety Canon;
	· lek Liptonorm;
	· lek Liprimar;
	· lek Torvacard;
	· Tabletki tulipanowe.
lek Rozuwastatyna	· statyna Akorta;
	· lek Crestor;
	· Różana kartka;
	· lek Rozulip;
	· Lek Roxera.
lek Simwastatyna	· lek Wasilip;
	· Karta SIM;
	Tabletki Symvor;
	· lek Syncard;
	· lek Zocor.
Tabletki prawastatyny	Tabletki Lipostat
lek Pitawastatyna	Tabletki Livazo
lek Lowastatyna	· lek Kardiostatyna;
lek Lowastatyna	· lek Choletar.
lek Fluwastatyna	lek Lescol Forte

Wniosek

Leki z grupy statyn są jedynymi lekami, które wykazują dobre działanie lecznicze w zakresie obniżania wskaźnika cholesterolu we krwi.

Odpowiednio dobrane leki powodują minimalne skutki uboczne w organizmie.

Wprowadzenie……………………………………………………………………………3

1. Mechanizm działania statyn……………………………………………………………5

2. Ogólne zasady stosowania statyn……………………………........6

3. Działanie farmakologiczne statyn…………………………………...6

4. Farmakokinetyka i farmakodynamika statyn……………………………8

5. Polimorfizm genów……………………………………………………….13

5.1. Polimorfizm genów odpowiedzialnych za farmakokinetykę statyn…..13

5.2. Polimorfizm genów odpowiedzialnych za farmakodynamikę statyn….18

5.3. Polimorfizm genów zaangażowanych w patogenezę miażdżycy………19

6. Miejsce statyn w terapii…………………………………………………...20

7. Przepisywanie i dawkowanie statyn………………………………………..23

8. Przeciwwskazania…………………………………..23

9. Interakcje lekowe statyn…………………………………..24

Zakończenie………………………………………………………………………………….27

Referencje……………………………………………………………………………28

Wstęp

Statyny to inhibitory reduktazy HMG-CoA, najskuteczniejsza i najlepiej poznana grupa leków hipolipemizujących, która odwracalnie hamuje aktywność kluczowego enzymu biosyntezy cholesterolu (CH) u człowieka.

Statyny są głównymi lekami w leczeniu hiperlipoproteinemii typu IIa, IIb, III.

Wyniki kontrolowanych badań klinicznych z zastosowaniem statyn wskazują, że leki te wykazują działanie hipolipemizujące, zmniejszają śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i ogólną, poprawiają jakość życia i rokowanie pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (CHD) i miażdżycą.

Leki z tej grupy radykalnie zmieniły podejście do pierwotnej i wtórnej profilaktyki choroby wieńcowej i innych zmian miażdżycowych naczyniowych, wypychając na dalszy plan tradycyjne leki hipolipemizujące: kwas nikotynowy, fibraty, żywice anionowymienne.

Jednak stosowanie tych leków nie jest skuteczne u wszystkich pacjentów. Jednocześnie u niektórych pacjentów leki te powodują niepożądane reakcje na leki (ADR), głównie ze strony wątroby, dlatego ich zastosowanie w tej kategorii pacjentów staje się ograniczone.

We współczesnych warunkach wykazano, że przy zastosowaniu statyn można stabilizować i odwracać rozwój blaszek miażdżycowych w tętnicach wieńcowych, zmniejszać ich skłonność do pękania, poprawiać funkcję śródbłonka i tłumić komórkowe reakcje zapalne. Statyny wpływają pozytywnie na szereg wskaźników określających skłonność do tworzenia się skrzepów krwi – lepkość krwi, agregację płytek krwi i erytrocytów, stężenie fibrynogenu.

Wyniki badań klinicznych statyn prowadzonych w ostatnich latach wykazały ich skuteczność i bezpieczeństwo u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą typu 2 i ostrym zespołem wieńcowym.

Mechanizm działania statyn

Statyny są inhibitorami enzymu reduktazy HMG-CoA, kluczowego enzymu w syntezie cholesterolu. W wyniku zmniejszenia wewnątrzkomórkowej zawartości cholesterolu, komórka wątroby zwiększa na swojej powierzchni liczbę błonowych receptorów dla LDL, które wiążą i usuwają LDL z krwiobiegu, zmniejszając w ten sposób jego stężenie we krwi.

Jedna z części cząsteczki statyny (pierścień laktonowy) ma budowę podobną do części enzymu reduktazy HMG-CoA. Zgodnie z zasadą antagonizmu konkurencyjnego cząsteczka statyny wiąże się z tą częścią receptora koenzymu A, do której ten enzym jest przyłączony.

Kolejna część cząsteczki statyny hamuje konwersję hydrometyloglutaranu do mewalonianu, substancji pośredniej w syntezie cząsteczki cholesterolu.

Zahamowanie aktywności reduktazy HMG-CoA prowadzi do szeregu następujących po sobie reakcji, w wyniku których zmniejsza się wewnątrzkomórkowa zawartość cholesterolu i przyspiesza katabolizm cholesterolu LDL.

Oprócz działania hipolipemizującego, statyny wykazują działanie plejotropowe (nielipidowe), tj. poprawiają funkcję śródbłonka, zmniejszają zawartość białka C-reaktywnego, hamują agregację płytek krwi, aktywność proliferacyjną komórek mięśni gładkich i mają szereg innych właściwości, których mechanizm nie jest dobrze poznany. Nielipidowe działanie statyn omówiono bardziej szczegółowo w rozdziale 3.

Ogólne zasady stosowania statyn

Statyny obniżają cholesterol LDL o 20-60%, trójglicerydy o 10-40% i podwyższają cholesterol HDL o 5-15%.

Długotrwałe stosowanie statyn, przez co najmniej 5 lat, zmniejsza ryzyko zgonów z powodu choroby wieńcowej i innych chorób układu krążenia o 25-40%.

Maksymalny efekt hipolipemizujący występuje po 2-3 tygodniach od rozpoczęcia leczenia, jednak efekty terapii ograniczającej powikłania sercowo-naczyniowe zaczynają pojawiać się nie wcześniej niż po 6-9 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.

Nasilenie efektu zależy od dziennej dawki leków. Uważa się, że każdemu podwojeniu dziennej dawki statyn towarzyszy dodatkowe obniżenie poziomu cholesterolu LDL o 6–7%.

Jeśli nie zostanie osiągnięty pożądany poziom cholesterolu, dawkę zwiększa się co 4 tygodnie.

Przepisywanie maksymalnej dobowej dawki statyn ma miejsce zazwyczaj w przypadku wysokiego stężenia cholesterolu, głównie u pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią, nie zapominając, że przyjmowanie dużych dawek statyn grozi częstszym rozwojem poważnych skutków ubocznych (hiperfermentemia, miopatia, rabdomioliza).

Kiedy cholesterol LDL obniży się poniżej 2,6 mmol/l (100 mg/dl), dawkę należy zmniejszyć.

Terapię podtrzymującą prowadzi się długotrwale, latami, pod kontrolą parametrów gospodarki lipidowej.

Farmakologiczne działanie statyn

Statyny mają zarówno działanie lipidowe, jak i nielipidowe.

Działanie obniżające poziom lipidów jest związane ze zmniejszeniem całkowitego cholesterolu z powodu cholesterolu LDL. W zależności od dawki statyny zmniejszają zawartość do 65% (rozuwastatyna w dawce 80 mg/dobę). Wpływ statyn na poziom cholesterolu LDL zależy od dawki, jednak zależność ta nie jest liniowa, ale wykładnicza. Każde podwojenie dawki statyny powoduje dodatkowe zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL o 6% („zasada sześciu”).

Skuteczność różnych statyn w obniżaniu poziomu cholesterolu LDL jest różna. Przy stosowaniu dużych dawek (do 80 mg/dobę) wpływ różnych statyn (atorwastatyny i symwastatyny, atorwastatyny i fluwastatyny) na obniżenie poziomu cholesterolu LDL staje się podobny.

Wpływ statyn na poziom trójglicerydów i cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL) zależy od ich wartości wyjściowych i wydaje się być niezależny od dawki.

Stosowanie statyn w przypadku umiarkowanej hipertriglicerydemii jest uzasadnione, jeśli zawartość triglicerydów (TG) nie przekracza 4,4 mmol/l. W takim przypadku możliwe jest osiągnięcie obniżenia poziomu TG o około 1/3 wartości wyjściowych. W przypadku ciężkiej hipertriglicerydemii (zawartość trójglicerydów powyżej 10 mmol/l) leczenie statynami jest uzasadnione jedynie w skojarzeniu z fibratami lub kwasem nikotynowym.

Wpływ statyn na poziom cholesterolu HDL nie został jeszcze w pełni zbadany. Stosując statyny można zwiększyć poziom cholesterolu HDL o 6-10%.

Jedna z nowych statyn, postać fluwastatyny o przedłużonym uwalnianiu, może zwiększać poziom cholesterolu HDL o 20%.

Inhibitory reduktazy HMG-CoA praktycznie nie mają wpływu na zawartość fibrynogenu i lipoproteiny a (LP-a), które uznawane są za dodatkowe czynniki ryzyka rozwoju miażdżycy.

Nielipidowe działanie statyn:

· Zmniejszona aktywność mediatorów stanu zapalnego i mediatorów proaterogennych: inhibitor aktywatora plazminogenu typu 1 (ICAM-1), cząsteczka adhezji naczyniowej typu I (VCAM-1), białko chemoatraktanta monocytów (MCP-1), interleukina-8, CD 40L, tkanka czynnikiem zmniejszającym migrację i proliferację komórek mięśni gładkich.

· Właściwości przeciwutleniające (zmniejszona zdolność utleniania fosfolipidów i LDL).

· Poprawa funkcji śródbłonka (zwiększone zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń i synteza tlenku azotu).

· Właściwości immunomodulujące (zwiększające liczbę limfocytów T).

· Zmniejszona produkcja czynnika martwicy nowotworu.

· Zwiększona mineralizacja kości.

· Zmniejszona litogeniczność żółci.

· Obecnie trwają prace nad badaniem wpływu statyn na ciśnienie krwi i działanie przeciwnowotworowe.

Zakłada się, że plejotropowe działanie statyn nie jest związane z ich działaniem hipolipemizującym.

Statyny są stosowane w celu obniżenia poziomu cholesterolu we krwi od ponad 20 lat, ale dziś coraz częściej można usłyszeć o niebezpieczeństwach związanych z tymi lekami. Jakie krótkoterminowe i długoterminowe negatywne skutki mają statyny?

Statyny są najgorszymi wrogami nadmiaru cholesterolu, dlatego trudno sobie wyobrazić leczenie miażdżycy bez nich. Ale pomimo tego, że leki te uratowały już ponad tysiąc istnień ludzkich, leczenie za ich pomocą zadaje organizmowi poważny cios. Co to są statyny, jakie są szkody związane z ich przyjmowaniem i czy mają skutki uboczne?

Zanim rozważysz szkodliwość narkotyków, musisz je lepiej poznać. Statyny to leki hamujące syntezę cholesterolu w wątrobie, ponadto przyspieszają eliminację z organizmu szkodliwych dla organizmu LDL (lipoprotein o małej gęstości), a także zwiększają zawartość HDL (lipoprotein o dużej gęstości). lipoproteiny) we krwi.

Ale statyny działają nie tylko na narządy, hamują także wchłanianie cholesterolu z krwi, który pochodzi z pożywienia.

Skutki uboczne

Ingerencja jakichkolwiek leków w organizm nie pozostaje niezauważona, czasami organizm sygnalizuje to już na samym początku leczenia. Skutki uboczne stosowania statyn pacjent może zauważyć już po 3-4 dniach:

mdłości;
bóle mięśni;
ból głowy;
brak apetytu;
niestrawność;
ból w okolicy wątroby;
wysypka;
bębnica;
bezsenność.

Opisane działania niepożądane pojawiają się na skutek nadmiernej wrażliwości organizmu na zmiany w metabolizmie cholesterolu, która znacznie wzrasta wraz z długotrwałym nadmiarem tej substancji we krwi, gdyż organizm przyzwyczaja się do tego stanu.

Ryzyko wystąpienia powyższych działań niepożądanych znacznie wzrasta, jeśli pacjent:

przyjmuje antybiotyki wraz ze statynami;
używa leków na bazie kwasu nikotynowego;
nie stosuj diety bezcholesterolowej;
pije alkohol;
cierpi na przeziębienie.

Szkody spowodowane narkotykami

Jeśli na początku leczenia pacjent nie zauważył skutków ubocznych, nie oznacza to, że lek został zażyty bez pozostawienia śladu na organizmie. Przy długotrwałym stosowaniu (średni czas leczenia tymi lekami wynosi 3-4 miesiące) szkody „kumulują się”.

W ostatnich latach wielu lekarzy zwróciło uwagę, że statyny wyrządzają więcej szkody niż pożytku. Z badań amerykańskich specjalistów wynika nawet, że ponad połowa osób, którym przepisano te leki, mogłaby się bez nich obejść. Jakie są podstawy do negatywnych wypowiedzi na temat statyn i czy powodują one realną szkodę?

Szkoda dla mięśni

Mięśnie najbardziej ucierpią po przyjmowaniu statyn. Często w wyniku długotrwałego leczenia rozwija się rabdomioliza – proces niszczenia mięśni poprzecznie prążkowanych. Towarzyszy temu:

ból w mięśniach;
utrata masy ciała;
niskie ciśnienie krwi;
zawroty głowy;
dyskomfort w okolicy serca.

Pomimo tego, że statyny służą utrzymaniu serca w zdrowiu i nie narażaniu się na skutki miażdżycy, leki te również je szkodzą, ponieważ składa się ono z mięśni poprzecznie prążkowanych, więc jego tkanki również mogą ulec zniszczeniu.

Uderzającym przykładem szkodliwego działania statyn na serce jest śmierć kardiologa Atkinsa z powodu niewydolności narządów spowodowanej zanikiem mięśni. Lekarz zażywał leki obniżające poziom cholesterolu we krwi, jednak jego organizm nie tolerował kumulujących się skutków ubocznych.

Dlaczego dochodzi do rabdomiolizy?

Choroba ta rozwija się podczas przyjmowania statyn nie bez powodu, ponieważ te leki na wysoki cholesterol zakłócają procesy komórkowe w tkance mięśniowej. Dzieje się tak za sprawą ich wpływu na syntezę CoQ10 w miocytach. Substancja ta odpowiada za produkcję energii w mitochondriach komórek mięśniowych, która jest niezbędna do ich skurczu, „naprawy”, podziału i innych ważnych procesów.

Kiedy z powodu braku CoQ10 w mitochondriach miocytów przestaje być wytwarzana energia, powoli zaczynają się one rozkładać i stają się niebezpieczne dla organizmu, przez co ich degradacja i eliminacja przyspiesza.

Szkoda dla nerek

Cząsteczki białka są filtrowane w małych i wąskich naczyniach nerek, dzięki czemu nie są wydalane z organizmu z moczem. Kiedy dana osoba przyjmuje statyny przez długi czas, rozwija się niewydolność nerek i pojawiają się kamienie w sparowanych narządach filtrujących.

Dzieje się tak dlatego, że podczas wspomnianej wcześniej rabdomiolizy mięśni uwalniana jest ogromna ilość cząsteczek białka, które zatykają wąskie światło naczyń w nerkach.

Oprócz tego, że nerki są „zatkane” białkami, gromadzą się w nich produkty rozkładu tych substancji, na przykład amoniak, które są niebezpieczne dla organizmu i uszkadzają wszystkie układy narządów.

Szkoda dla wątroby

Długoterminowe skutki uboczne przyjmowania statyn wpływają również na zdrowie wątroby. Hamując syntezę enzymów odpowiedzialnych za syntezę cholesterolu, leki te zaburzają funkcjonowanie narządu. Często obserwuje się zwiększoną aktywność w wytwarzaniu innych substancji aktywnych, takich jak transamylazy.

Oprócz bezpośredniego wpływu na wątrobę istnieje również działanie pośrednie. Przebieg leczenia statynami trwa co najmniej 3 miesiące, podczas których wątroba musi codziennie neutralizować pomocnicze składniki leku, obciążenie go znacznie wzrasta.

Rozwój cukrzycy

W przypadku długotrwałego przyjmowania statyn ryzyko zachorowania na cukrzycę typu 1 znacznie wzrasta. Z powodu stosowania leków obniżających poziom cholesterolu we krwi zwiększa się obciążenie trzustki, która nie może normalnie pracować, wytwarzając niezbędną insulinę. Jednocześnie w wątrobie rozwija się odporność na ten hormon, który obniża poziom cukru we krwi.

Kiedy pojawia się insulinooporność, poziom glukozy we krwi nie jest regulowany i zaczyna rosnąć, szczególnie jeśli dana osoba ma ochotę na słodycze lub nadużywa alkoholu. Z biegiem czasu oporność na ten hormon będzie się tylko zwiększać i bez niezbędnego leczenia rozwinie się cukrzyca insulinozależna.

Insulinooporność (odporność) wydłuża czas trwania reakcji zapalnych, dlatego cukrzycy często towarzyszą dna moczanowa, nefropatia i choroby zakaźne.

Przedwczesne starzenie się komórek

Ich błony odpowiadają za elastyczność i ochronę komórek. Codziennie „testują je na wytrzymałość” nie tylko czynniki zewnętrzne (temperatura, ciśnienie, wpływ fizyczny), ale także wewnętrzne, np. fosfolipidy błonowe mogą zostać zniszczone pod wpływem enzymów komórkowych. Nie dzieje się tak jednak dzięki Q10, który blokuje ich działanie.

Cząsteczki cholesterolu nie biorą udziału w syntezie Q10, więc w jaki sposób statyny zmniejszają ilość tej substancji? Rzecz w tym, że LDL, a głównie trójglicerydy, przemieszczają się wraz z krwią z miejsc syntezy Q10. Kiedy ilość cholesterolu znacznie się zmniejszy, ochraniacz błon komórkowych po prostu nie dociera do komórek. Komórki układu odpornościowego i limfatycznego oraz płytki krwi doświadczają szczególnie dotkliwego niedoboru Q10. Chociaż komórkom brakuje tej substancji, jej cząsteczki krążą swobodnie we krwi, ale nie mogą zostać dostarczone do miejsca przeznaczenia.

Konsekwencje braku Q10 są niebezpieczne dla życia komórek – ich błony pod wpływem enzymów komórkowych zaczynają się zapadać, tracą elastyczność i zdolność do szybkiej regeneracji. Odbija się to na zdrowiu człowieka poprzez nadmierną suchość, matowość i szarawy koloryt skóry, pojawianie się drobnych zmarszczek, pogorszenie krzepliwości krwi i obniżoną odporność. Te działania niepożądane statyn mogą wystąpić po 5-6 miesiącach leczenia.

Zespół kradzieży pregnenolonu

Nie jest to choroba przewlekła ani genetyczna, ale skrócona nazwa innego długotrwałego skutku ubocznego przyjmowania statyn. Szkoda wynikająca z obniżenia poziomu cholesterolu polega nie tylko na braku Q10, ale także na zaburzeniach komórek endokrynnych.

Cholesterol jest wykorzystywany w dużych ilościach przez nadnercza, narządy wydzielania wewnętrznego, które syntetyzują hormony steroidowe. Kiedy statyny gwałtownie blokują syntezę tego LDL w wątrobie, komórki tych narządów przeżywają szok, bo nagle tracą substrat do syntezy substancji aktywnych.

Ich odpowiedź jest niebezpieczna dla organizmu: w nadnerczach wszystkie pozostałe pośrednie „surowce” do produkcji różnych hormonów – pregnenolon – wykorzystywane są do tworzenia kortyzolu, steroidowego hormonu stresu.

Skutki szoku kortyzolowego

Ta „zmiana priorytetów” szkodzi kilku układom ciała jednocześnie. Przede wszystkim ma charakter sercowo-naczyniowy, gdyż kortyzol ma działanie zwężające naczynia krwionośne i przyspiesza bicie serca.

Nie mniej cierpi układ nerwowy, którego neurony są stale w stanie wzbudzonego stresu. Jednocześnie osoba staje się drażliwa, ma ataki agresji i paniki, pojawia się bezsenność, a wydajność spada.

Rozważając szkodliwe skutki szoku kortyzolowego wywołanego przyjmowaniem statyn, nie można zapominać o układzie hormonalnym. Synteza ww. hormonu zatrzymuje produkcję najważniejszych substancji aktywnych: hormonów płciowych (estrogenu, progesteronu, testosteronu i innych), glukokortykoidów, mineralokortykoidów, aldosteronu i innych.

Zwiększona łamliwość kości

Biorąc sterydy, osoba samodzielnie szkodzi własnym kościom. Ze względu na znaczne obniżenie poziomu cholesterolu we krwi, zmniejsza się produkcja witaminy D w skórze, która powstaje właśnie z LDL pod wpływem słońca. Substancja ta wspomaga wchłanianie lwiej części wapnia docierającego do organizmu. Przy długotrwałym stosowaniu statyn, zwłaszcza zimą, zwiększa się łamliwość kości, bóle mięśni (bez wapnia ich praca jest niemożliwa) i inne nieprzyjemne objawy.

To nie jest cała lista długoterminowych negatywnych skutków przyjmowania statyn. Niektórzy eksperci łączą leczenie z ich pomocą z rozwojem zaćmy, choroby Alzheimera czy Parkinsona, zaburzeniami pamięci, obniżoną pracą tarczycy, chronicznym zmęczeniem i innymi. Dane te nie zostały jeszcze potwierdzone, ale rodzą poważne pytania o to, czy statyny w ogóle można stosować.

Niestety, statyny pozostają obecnie najskuteczniejszymi lekami obniżającymi cholesterol. Oczywiście są inne, ale są droższe i wciąż mało znane w krajach WNP, więc lekarze bezpiecznie przepisują już sprawdzone i niedrogie leki Simgal, Leskol, Zocor, Vytorin i inne leki.

Leczenie statynami jest skutecznym sposobem na obniżenie poziomu cholesterolu we krwi, ale często ich szkody znacznie przewyższają korzyści. Nie możesz samodzielnie zażywać statyn, a jeśli przepisał je lekarz, musisz zapytać go o możliwą alternatywę dla leku lub dietę bezcholesterolową.

Statyny to grupa leków przepisywanych osobom z wysokim poziomem cholesterolu i lipoprotein LDL o małej gęstości w celu zapobiegania postępowi miażdżycy. Przyjmowanie leków pomaga zapobiegać poważnym, czasem śmiertelnym powikłaniom - zawałowi mięśnia sercowego, udarowi, niedokrwieniu. Skutki uboczne stosowania statyn są głównym powodem, dla którego leki przepisywane są wyłącznie ze ścisłych wskazań.

Mechanizm akcji

Statyny blokują syntezę cholesterolu w wątrobie. Cząsteczka leku zastępuje enzym reduktazę HMG-CoA w reakcji tworzenia prekursora sterolu, zatrzymując powstawanie kwasu mewalonowego. Bez tego proces syntezy cholesterolu nie przebiega dalej, co prowadzi do spadku stężenia sterolu. Znając mechanizm działania, staje się jasne, dlaczego oficjalna nazwa statyn to inhibitory reduktazy HMG-CoA.

Cholesterol jest ważnym składnikiem niezbędnym człowiekowi do tworzenia błon komórkowych, niektórych hormonów i witaminy D. W przypadku niedoboru organizm wykorzystuje rezerwowe metody produkcji sterolu. W tym celu rozkłada lipoproteiny o małej gęstości zawierające cholesterol i stymuluje usuwanie tej substancji z blaszek i tkanek miażdżycowych. Podczas przyjmowania statyn zwiększa się stężenie lipoprotein o dużej gęstości HDL i zmniejsza się poziom trójglicerydów.

Wszystkie inhibitory reduktazy HMG-CoA zmniejszają ryzyko zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu. Pozytywny efekt tłumaczy się zdolnością leków do przywracania prawidłowego ukrwienia narządów, pozytywnego wpływu na stan ścian naczyń krwionośnych i zmniejszania lepkości krwi.

Cechą wszystkich statyn jest powolny wzrost siły działania. Pierwszy efekt jest zauważalny już po tygodniu, jednak na osiągnięcie maksymalnego efektu potrzeba 4-6 tygodni. Po tym czasie poziom cholesterolu LDL osiąga minimum i pozostaje taki sam przez cały okres. Bardziej znaczącą redukcję osiąga się poprzez zwiększenie dawki i przepisanie dodatkowych leków.

Leki są usuwane z organizmu przez wątrobę i, w mniejszym stopniu, przez nerki. Kiedy te narządy zachorują, lek gromadzi się w organizmie, zwiększając ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Dlatego lista przeciwwskazań dla wielu statyn obejmuje ciężkie choroby wątroby i nerek.

Funkcje aplikacji

Większość statyn na cholesterol jest dostępna w postaci tabletek, rzadko kapsułek. Wszystkie inhibitory reduktazy HMG-CoA należy przyjmować raz dziennie, popijając dużą ilością wody. Schemat przyjmowania każdego leku ma swoją własną charakterystykę. Tabletkę lowastatyny przyjmuje się podczas kolacji; inne leki można przyjmować przed, po lub w trakcie posiłku.

Statyny o krótkim okresie eliminacji z organizmu (fluwastatyna) należy przyjmować wieczorem. W nocy wątroba syntetyzuje maksymalną ilość cholesterolu, co pozwala lekowi zatrzymać więcej reakcji. Wskazane jest przyjmowanie Pitawastatyny przed snem, ale nie jest to wymagane. , jest wyświetlany wolniej. Dlatego ich odbiór nie jest powiązany z porą dnia. Ważne jest jednak przestrzeganie pewnego schematu: przyjmuj tylko rano, tylko po południu lub tylko wieczorem.

Większość statyn należy połykać w całości. Nie dotyczy to tabletek cholesterolowych, które posiadają specjalne nacięcia ułatwiające ich podział.

Aby zminimalizować skutki uboczne, dawkę statyny zwiększa się stopniowo. Przed rozpoczęciem stosowania tabletek pacjent wykonuje badanie krwi na obecność cholesterolu, LDL, HDL i trójglicerydów. Na podstawie uzyskanych wartości, obecności czynników ryzyka rozwoju powikłań, choroby i niektórych innych punktów, lekarz określa początkową dawkę leku.

Skuteczność statyny ocenia się po 2-4 tygodniach (w zależności od leku). W tym celu pacjent wielokrotnie wykonuje badanie krwi na cholesterol, lipoproteiny i tłuszcze obojętne. Jeśli wskaźniki nie osiągną wartości docelowej, dawka zostanie zwiększona.

Każdy lek ma maksymalną dawkę dzienną. Często poważne skutki uboczne rozwijają się właśnie podczas przyjmowania granicznej dopuszczalnej dawki leku. Maksymalna dzienna dawka statyn:

lowastatyna, symwastatyna, fluwastatyna, atorwastatyna – 80 mg;
prawastatyna, rosuwastatyna – 40 mg;
pitawastatyna – 4 mg.

Różnica między prawdopodobieństwem wystąpienia działań niepożądanych podczas przyjmowania zwykłych i maksymalnych dawek rozuwastatyny jest tak duża, że instrukcja zawiera listę przeciwwskazań osobno dla 5-20 mg, osobno dla 40 mg.

Skutki uboczne

Skutki uboczne statyn na cholesterol obejmują zarówno łagodne dolegliwości, jak i poważne patologie. Na szczęście częste działania niepożądane są zwykle niewielkie i przemijające. Najczęstsze to:

nieżyt nosa, zapalenie gardła;
ból głowy;
słabość;
ogólne złe samopoczucie;
zaparcia, wzdęcia, a podczas przyjmowania niektórych leków - biegunka;
ból mięśni i stawów;
zwiększone stężenie cukru we krwi, co zwiększa ryzyko zachorowania na cukrzycę u osób predysponowanych do tego;
alergie.

Do częstych skutków ubocznych leków na cholesterol należą:

utrata apetytu, waga;
bezsenność;
koszmary;
zawroty głowy;
upośledzenie pamięci;
Neuropatia obwodowa;
niewyraźne widzenie;
hałas w uszach;
zapalenie wątroby;
zapalenie trzustki;
czerwona, swędząca wysypka;
trądzik;
niedobór energii;
szybkie zmęczenie mięśni.

Rzadkie powikłania, których obecność może stanowić przeciwwskazanie do stosowania statyn w przyszłości:

rabdomioliza;
żółtaczka;
obrzęk Quinckego;
podwójne widzenie;
niewydolność nerek.

Mechanizm rozwoju działań niepożądanych jest nieznany. Istnieje 7 głównych teorii, ale żadna z nich nie została udowodniona. Niebezpieczeństwo stosowania polega na tym, że powikłania, które znacząco wpływają na jakość życia, nie rozwijają się natychmiast. Często dotykają tych, którzy przyjmują lek przez długi czas. Lekarze uważają jednak, że korzyści ze stosowania statyn przewyższają szkody, jeśli dana osoba ma wskazania do ich stosowania i nie ma przeciwwskazań.

Przeciwwskazania

Aby uniknąć skutków ubocznych statyn, leków nie należy przepisywać osobom, które:

nietolerancja któregokolwiek składnika leku, w tym laktozy;
miopatie;
ostre choroby wątroby, nerek;
ciąża, w tym planowana;
karmienie piersią.

Maksymalna dawka rozuwastatyny ma dodatkową listę przeciwwskazań:

ludzie rasy mongoloidalnej;
umiarkowana niewydolność nerek;
alkoholizm.

Nie badano skutków ubocznych przyjmowania statyn na organizm dzieci w przypadku wszystkich leków. Większość z nich nie jest dozwolona do użytku przez nieletnich.

Przepisując leki oprócz statyn, należy sprawdzić, czy ich łączne stosowanie jest dozwolone. Szczególnie wiele przeciwwskazań farmakologicznych mają symwastatyna, lowastatyna, prawastatyna i fluwastatyna.

Tendencja do wystąpienia działań niepożądanych

U niektórych osób skutki uboczne stosowania statyn występują częściej niż u innych. Czynniki ryzyka obejmują:

alkoholizm;
choroby wątroby i nerek, także w przeszłości;
niewydolność tarczycy;
wysoka aktywność fizyczna;
nietolerancja na inne statyny;
jednoczesne stosowanie kilku leków obniżających poziom cholesterolu;
predyspozycje genetyczne do chorób mięśni;
starość (powyżej 65 lat);
ciężkie niedociśnienie;
Kobieta;
niski wskaźnik masy ciała.

Aby zapobiec skutkom ubocznym u osób predysponowanych do ich wystąpienia, leczenie rozpoczyna się od minimalnych dawek. Maksymalna dawka leków cholesterolowych dla takich pacjentów jest zwykle zmniejszona. Przez cały kurs konieczne jest monitorowanie stanu zdrowia pacjenta i regularne wykonywanie badań krwi.

Jak złagodzić skutki uboczne statyn

Osobom, które odczuwają znaczny dyskomfort w wyniku przyjmowania inhibitorów reduktazy HMG-CoA, zaleca się porozmawianie z lekarzem na temat sposobów leczenia działań niepożądanych. Skutki uboczne statyn można złagodzić na kilka sposobów:

„Wakacje lekarskie”. Czasami objawy chorób lub zmiany związane z wiekiem mylone są z powikłaniami związanymi ze stosowaniem leków obniżających cholesterol. Podczas przerwy obserwuj zmiany w swoim samopoczuciu. Jeśli objawy nie ustąpią, warto poszukać przyczyny i leczyć chorobę podstawową.
Zmiana statyny. Być może przepisany inhibitor reduktazy HMG-CoA nie jest dla Ciebie odpowiedni lub potrzebujesz leku, który będzie mniej dotkliwy w przypadku określonego działania niepożądanego. Na przykład maksymalne dawki symwastatyny mają bardziej wyraźne działanie miotoksyczne niż inne statyny.
Zmniejsz dawkę. Zmniejszenie dawki może znacząco poprawić Twoje samopoczucie. Niestety, poziom cholesterolu może wzrosnąć.
Zmniejszona aktywność fizyczna. Prawdopodobieństwo rozwoju i nasilenia miopatii wzrasta, jeśli osoba przyjmująca statyny aktywnie uprawia sport. Około 25% sportowców doświadcza osłabienia, bólu i skurczów mięśni. Spróbuj zmniejszyć intensywność aktywności fizycznej i obserwuj zmiany w samopoczuciu.
Inne leki obniżające poziom lipidów. Chociaż statyny są uważane za najlepsze leki obniżające cholesterol LDL, jeśli działania niepożądane są poważne, warto spróbować połączyć je z innymi lekami. Czasami, ze względu na interakcje leków, możliwe jest zmniejszenie dawki statyn, ale utrzymanie efektu.
Suplementy zawierające koenzym Q10 (ubichinon). Według jednej wersji większość powikłań związanych ze stosowaniem statyn można wytłumaczyć ich zdolnością do blokowania syntezy koenzymu Q10 – substancji niezbędnej komórce do pozyskiwania energii. Teoria ta nie została ostatecznie potwierdzona. Ale ponieważ przyjmowanie suplementów nie szkodzi, a czasem przynosi korzyści, możesz spróbować.

Wszystkie te metody należy uzgodnić z lekarzem. Samodzielna zmiana taktyki może prowadzić do poważnych komplikacji.

Jeśli nie możesz całkowicie pozbyć się skutków ubocznych lub ograniczyć negatywnych reakcji do akceptowalnego poziomu, powinieneś omówić z lekarzem możliwość zaprzestania stosowania statyn. Zanim to zrobisz, musisz rozważyć zalety i wady. Czasem warto doświadczyć drobnych dolegliwości, ale uchronić się przed udarem czy zawałem serca.

Literatura

Jill Seladi-Schulman. Jak bezpiecznie odstawić statyny? 2017
Alyson Lozicki, PharmD. Poznaj fakty: Dlaczego niektórzy ludzie uważają, że statyny są dla ciebie złe, 2017
Satish Ramkumar, Ajay Raghunath, Sudhakshini Raghunath. Terapia statynami: przegląd bezpieczeństwa i potencjalnych skutków ubocznych, 2016

Ostatnia aktualizacja: 21 stycznia 2020 r

Mechanizm działania statyn jest dobrze poznany. Statyny hamują aktywność enzymu reduktazy hydroksymetyloglutarylo-koenzymu A (reduktazy HMG-CoA), który przekształca acetylokoenzym A w mewalonian, czyli przerywają pierwsze ogniwo w łańcuchu syntezy cholesterolu:

Acetylokoenzym A → mewalonian → pirofosfomewalonian 5 → pirofosforan izopektylu → pirofosforan 3,3 dimetylu → pirofosforan geranylu → pirofosforan farnezylu → skwalen → lanosterol → cholesterol

Nie ma ogólnie przyjętej klasyfikacji statyn; zazwyczaj statyny są wymienione w porządku chronologicznym, według ich wyglądu. Statyny można klasyfikować ze względu na ich hydrofilowość, metabolizm przy udziale cytochromu P450 oraz siłę działania hipolipemizującego. Tabele 1 i 2 przedstawiają główną charakterystykę statyn.

Tabela 1.

Statyna	Producent oryginalnego leku	Dawka dzienna (mg)	Naturalne lub syntetyczne	Hydrofilowość
Lowastatyna	Merc Sharp i Dome	10-80	Naturalne – z grzyba Aspergillus terreus	NIE
Symwastatyna	Merc Sharp i Dome	5-80	Pół syntetyczny	NIE
Fluwastatyna	Novartis	20-80	Syntetyczny	NIE
Prawastatyna	Bristol-Myers Squibb	10-40	Pół syntetyczny	Tak
Atorwastatyna	Pfizera	10-80	Syntetyczny	NIE
Rozuwastatyna	AstraZeneca	5-40	Syntetyczny	Tak

Tabela 2.

Statyna	Metabolizm w układzie P450	Aktywne metabolity	Wiązanie z białkami (%)	Droga eliminacji	Biodostępność (%)	Okres półtrwania (h)
Lowastatyna	Tak	Tak	95	Nerki/wątroba	5	3
Symwastatyna	Tak	Tak	95-98	Nerki/wątroba	5	2
Fluwastatyna	NIE	NIE	98	Więcej wątroby	24	2,3 (kapsułki), 7 (tabletki opóźniające)
Prawastatyna	NIE	NIE	50	Nerki/wątroba	17	1,3-2,7
Atorwastatyna	Tak	Tak	98	Więcej wątroby	14	14
Rozuwastatyna	NIE	NIE	90	Nerki/wątroba	20	19

Klasyfikacja ze względu na siłę oddziaływania na spektrum lipidowe krwi

W zależności od nasilenia działania hipolipemizującego statyny można uszeregować według działania osłabiającego (ryc. 4).

Rycina 4. Nasilenie działania statyn hipolipemizującego

Nasilenie działania hipolipemizującego statyn badano poprzez bezpośrednie porównanie w badaniu MERCURY I (w ramach programu GALAXY). Oceniono wpływ statyn na stężenie cholesterolu LDL i HDL. Kolejnym badaniem, w którym bezpośrednio porównywano działanie rozuwastatyny i atorwastatyny, było badanie STELLAR. Wykazano, że dawka 10 mg rosuwastatyny była o 3–4% skuteczniejsza w obniżaniu cholesterolu LDL niż dawka 20 mg atorwastatyny. Terapia rosuwastatyną w dawce 10-40 mg prowadziła do obniżenia cholesterolu LDL o 46-55%, terapia atorwastatyną w dawce 10-80 mg prowadziła do obniżenia cholesterolu LDL o 37-51%.

Analiza porównawcza wykazała, że rozuwastatyna w dawce 10-40 mg/dobę. pozwalała na osiągnięcie docelowego poziomu lipidów w 82–89% przypadków, natomiast atorwastatyna w dawce 10–80 mg/dobę – w 69–85% przypadków (ryc. 5).

Rycina 5. Wpływ terapii statynami na cholesterol LDL i HDL (wyniki badania STELLAR)

Oprócz działania hipolipemizującego, statyny wpływają na blaszkę miażdżycową, czynniki zapalne i funkcję śródbłonka (efekt plejotropowy).

Wpływ terapii statynami na wielkość blaszki miażdżycowej

W kilku badaniach wykazano korelację stężenia cholesterolu LDL z wynikami angiografii (ryc. 6).

Rycina 6. Korelacja poziomu cholesterolu LDL z chorobą miażdżycową tętnic

W niedawno zakończonym badaniu ASTEROID przekonująco wykazano wpływ intensywnej terapii rozuwastatyną na wielkość blaszki miażdżycowej. W pracy zbadano wpływ rozuwastatyny na przebieg miażdżycy naczyń wieńcowych za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej. Do badania włączono 507 chorych na miażdżycę tętnic wieńcowych (zmniejszenie światła o nie więcej niż połowę średnicy na co najmniej 40 mm). Leczenie rosuwastatyną w dawce 40 mg trwało 2 lata.

Punktami końcowymi były zmiany względnej, bezwzględnej i znormalizowanej objętości płytki nazębnej (RPV, AVP i NPV). W rezultacie wykazano zmniejszenie AOB w najbardziej zajętym odcinku tętnicy wieńcowej o 6,8%, zmniejszenie AOB w ocenianym odcinku tętnicy wieńcowej o 0,79%, zmniejszenie AOB w najbardziej zajętym odcinku tętnicy wieńcowej tętnicy wieńcowej o 9,1% (p

Rycina 7. Redukcja blaszki miażdżycowej podczas leczenia rozuwastatyną w dawce 40 mg/dobę. przez 2 lata (badanie ASTEROID). Sonogramy dostarczone przez Cleveland Clinic Core Laboratory (EEM – zewnętrzna elastyczna membrana)

Wpływ statyn na czynniki zapalne

U pacjentów z miażdżycą dochodzi do pewnych zmian komórkowych i humoralnych. Zwiększa się aktywność cytokin, białek ostrej fazy, czynników wzrostu i cząsteczek adhezyjnych. Ustalono, że głównym czynnikiem inicjującym syntezę białka C-reaktywnego (CRP) przez hepatocyty są cytokiny, przede wszystkim interleukina-6 (IL-6). Ponieważ CRP, interleukiny i cząsteczki adhezyjne są markerami stanu zapalnego, obniżenie ich poziomu można uznać za efekt pozytywny. Obecnie aktywnie badany jest mechanizm spadku CRP pod wpływem statyn. Statyny pomagają osłabić ekspresję interleukin z rodziny IL-1 (IL-1?, IL-1?), które mają działanie prozapalne i zmniejszają poziom rozpuszczalnego białka (sCD40L) związanego z czynnikiem martwicy nowotworu TNF -?. Wysoki poziom sCD40L wiąże się ze zwiększoną częstością nawracających zdarzeń sercowo-naczyniowych. Wiadomo również, że statyny mają działanie przeciwzapalne, takie jak wpływ na aktywację leukocytów i obniżenie poziomu CRP. Wykazano, że terapia statynami może hamować w makrofagach czynnik martwicy nowotworu, cytokinę prozapalną, upośledzającą funkcję śródbłonka.

Na podstawie wyników szeroko zakrojonych badań ustalono, że terapia statynami prowadzi do obniżenia stężenia CRP. Do analizy włączono badania dotyczące wszystkich leków statynowych, w tym rozuwastatyny. Działanie przeciwzapalne statyn odkryto po zbadaniu ich działania obniżającego poziom lipidów. W badaniu ANDROMEDA porównywano wpływ rozuwastatyny i atorwastatyny na zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL i CRP u pacjentów z cukrzycą. Chociaż spadek stężenia CRP podczas przyjmowania rosuwastatyny w dawkach 10 i 20 mg przewyższał efekt atorwastatyny w tych samych dawkach o 6-13%, różnice te nie były istotne. Można jednak stwierdzić, że terapia rozuwastatyną ma wyraźny wpływ na poziom CRP i inne wskaźniki stanu zapalnego.

Wyniki badania PROVE-IT TIMI 22 pokazują, że przy takim samym stężeniu lipidów podczas terapii statynami, pacjenci z niskimi wartościami CRP mieli lepsze wyniki po zawale mięśnia sercowego lub mniejszą progresję miażdżycy mierzoną w ultrasonografii wewnątrznaczyniowej.

Docelowy poziom redukcji CRP w badaniu REVERSAL wynosił 2,0 mg/l; ten poziom CRP zbliża się do poziomu populacji. Porównano prawastatynę (40 mg/dzień) i atorwastatynę (80 mg/dzień). Podczas leczenia prawastatyną objętość bezwzględna miażdżycy wzrosła o 2,7%, podczas leczenia atorwastatyną uzyskano ustanie wzrostu miażdżycy (-0,4%, p = 0,98). Jak wykazano w tym badaniu, u pacjentów, u których jednocześnie obniżono stężenie CRP i LDL-C w osoczu, postęp miażdżycy naczyń wieńcowych był wolniejszy, co stwierdzono w ultrasonografii wewnątrznaczyniowej.

W trwającym badaniu JUPITER nadal bada się wpływ statyn na czynniki zapalne. JUPITER to duże, prospektywne, kontrolowane placebo badanie rozuwastatyny u pacjentów bez widocznej hiperlipidemii (LDL-C 2,0 mg/l).

Wpływ statyn na funkcję śródbłonka

Dysfunkcja śródbłonka również odgrywa ważną rolę w patogenezie ChNS. Dysfunkcja śródbłonka może służyć jako marker wczesnych stadiów choroby sercowo-naczyniowej. Stymulacja syntezy tlenku azotu lub redukcja poziomu nadtlenku przywraca funkcję śródbłonka. Do leków o podobnych właściwościach należą statyny i inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE).

Chociaż głównym działaniem statyn jest pozytywny wpływ na spektrum lipidów, niezawodnie wiadomo, że obniżenie poziomu cholesterolu LDL poprawia funkcję śródbłonka. Przywrócenie funkcji śródbłonka podczas leczenia statynami prowadzi do zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego. Badania kliniczne potwierdzają, że podobny efekt pojawia się już po 16 tygodniach od rozpoczęcia kuracji i nie wiąże się on jedynie ze spadkiem poziomu cholesterolu LDL. Ten tak zwany plejotropowy efekt statyn tłumaczy się faktem, że statyny hamują syntezę pirofosforanu geranylogeranylu, który aktywuje białko Rho (białka efektorowe, czyli kinazy kontrolujące funkcje komórkowe). Białko to na bazie trifosforanu guanozyny reguluje wiele specyficznych reakcji komórkowych, zmieniając przepuszczalność ściany naczynia, powodując adhezję i migrację monocytów przez śródbłonek. Inne mechanizmy działania statyn są mniej jasne; Uważa się, że statyny mogą bezpośrednio i pośrednio poprawiać funkcję śródbłonka. Na przykład wykazano, że lowastatyna i symwastatyna indukują transkrypcję genów eNOS (śródbłonkowa syntaza tlenku azotu) w komórkach śródbłonka. Zatem plejotropowe działanie statyn jest nie mniej ważne niż działanie obniżające poziom lipidów.

Inne możliwe skutki statyn

Poza wymienionymi powyżej omawiane są inne działania statyn, należy jednak zaznaczyć, że działanie to nie zostało udowodnione w dużych badaniach, dlatego zalecamy traktować je z pewnym sceptycyzmem.

Rozszerzenie tętnic wieńcowych.
Zapobieganie skurczowi tętnic wieńcowych.
Stymulacja angiogenezy wieńcowej.
Hamowanie proliferacji komórek mięśni gładkich naczyń.
Hamowanie agregacji płytek krwi, zmniejszenie liczby płytek krwi i czerwonych krwinek, przez co zmniejsza się lepkość krwi.
Zmniejszenie poziomu trombiny i pobudzenie fibrynolizy, zmniejszenie poziomu inhibitora aktywatora plazminogenu.
Zwiększona synteza NO przez śródbłonek.
Hamowanie migracji makrofagów do ściany naczyń.
Działanie przeciwutleniające.
Działanie immunosupresyjne.
Zmniejszenie albuminurii w cukrzycy.
Zmniejszenie przerostu lewej komory.
Działanie antyarytmiczne.
Spowalnia postęp choroby Alzheimera i demencji.

Bibliografia

Odniesienie VIDAL 2006
Schuster H. i in. Wpływ zmiany statyn na osiągnięcie celów lipidowych: pomiar skutecznej redukcji cholesterolu za pomocą terapii rozuwastatyną (MERCURY I). Am Heart J., 2004; 147:705-12.
Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A. i in. dla Grupy Badawczej STELLAR. Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa rozuwastatyny z atorwastatyną, symwastatyną i prawastatyną w różnych dawkach (badanie STELLAR). Am J. Cardiol 2003; 92: 152-160.
Jukema JW, Bruschke AVG, van Boven AJ i in. (b) de Groot E, Jukema JW, van Boven AJ i in. (c) Jukema JW, Zwinderman AH, van Boven AJ i in. (a) Wpływ obniżania poziomu lipidów przez prawastatynę na postęp i regresję choroby wieńcowej u objawowych mężczyzn z prawidłowym lub umiarkowanie podwyższonym poziomem cholesterolu w surowicy. Badanie Regression Growth Evaluation Statin Study (REGRESS) (b) Wpływ prawastatyny na progresję i regresję miażdżycy naczyń wieńcowych oraz zmian w ścianie naczyń w tętnicach szyjnych i udowych: raport z badania Regression Growth Evaluation Statin (c) Dowody na synergistyczne działanie blokery kanału wapniowego w terapii hipolipemizującej w opóźnianiu postępu miażdżycy naczyń wieńcowych u pacjentów objawowych z prawidłowym lub umiarkowanie podwyższonym poziomem cholesterolu. (a) Circulation 1995;91:2528-40 (b) Am J Cardiol 1995;76:40C-6C (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:425-30.
Pitt B., Ellis SG, Mancini GBJ i in. (b) Pitt B., Mancini GBJ, Ellis SG i in. (a) Projekt i rekrutacja w Stanach Zjednoczonych wieloośrodkowego ilościowego badania angiograficznego prawastatyny w celu ograniczenia miażdżycy w tętnicach wieńcowych (PLAC I) (b) Ograniczenie przez prawastatynę miażdżycy w tętnicach wieńcowych (PLAC I): zmniejszenie postępu miażdżycy i zdarzenia kliniczne. (a) Am J Cardiol 1993;72:31-5 (b) J Am Coll Cardiol 1995;26:1133-9.
Blankenhorn DH, Azen SP, Kramsch DM i in. (b) Alaupovic P, Hodis HN, Knight-Gibson C i in. (c) Mack WJ, Krauss RM, Hodis HN. (a) Zmiany w koronarografii podczas leczenia lowastatyną. Monitorowane badanie regresji miażdżycy (MARS) (b) Wpływ lowastatyny na lipoproteiny zawierające apoA i apoB. Rodziny w subpopulacji pacjentów uczestniczących w monitorowanym badaniu regresji miażdżycy (MARS) (c) Podklasy lipoprotein w monitorowanym badaniu regresji miażdżycy (MARS). Efekty leczenia i związek z progresją angiografii wieńcowej (a) Ann Intern Med 1993;119:969-76 (b) Arterioscler Thromb 1994;14:1906-14 (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:697-704.
Badacze MAAS Wpływ symwastatyny na miażdżycę naczyń wieńcowych: wieloośrodkowe badanie przeciwmiażdżycowe (MAAS) Literatura Lancet 1994;344:633-8.
Herd JA, West MS, Ballantyne C i in. (b) Herd JA, Ballantyne C, Farmer J i in. (a) Wyjściowa charakterystyka pacjentów biorących udział w badaniu lipoprotein i miażdżycy naczyń wieńcowych (LCAS) z fluwastatyną. (b) Wpływ fluwastatyny na miażdżycę naczyń wieńcowych u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego podwyższonym poziomem cholesterolu (badanie lipoprotein i miażdżycy naczyń wieńcowych). Literatura (a) Am J Cardiol 1994;73:42D-9D. b) Am J. Cardiol 1997;80:278-86.
Waters D, Higginson L, Gladstone P i in. (b) Waters D, Higginson L, Gladstone P i in. (a) Wpływ monoterapii inhibitorem reduktazy HMG-CoA na postęp miażdżycy naczyń wieńcowych oceniany za pomocą seryjnej arteriografii ilościowej. Kanadyjskie badanie dotyczące interwencji w przypadku miażdżycy naczyń wieńcowych (b) Wpływ obniżenia poziomu cholesterolu na postęp miażdżycy naczyń wieńcowych u kobiet: badanie cząstkowe kanadyjskiego badania dotyczącego interwencji w sprawie miażdżycy naczyń wieńcowych (CCAIT) (a) Circulation 1994;89:959-68 (b) Circulation 1995;92 :2404-10.
Nissen S. i in. Wpływ bardzo intensywnej terapii statynami na regresję miażdżycy naczyń wieńcowych. ASTEROID JAMA 2006;295(13):1556-1565.
Ridker PM, Rifai N, Stampfer MJ, Hennekens CH. Stężenie interleukiny-6 w osoczu i ryzyko przyszłego zawału mięśnia sercowego wśród pozornie zdrowych mężczyzn. Nakład 2000; Tom 101, N 15, 1767-1772.
Sager PT, Melani L, Lipka L i in. dla grupy badawczej zajmującej się ezetimibem. Wpływ jednoczesnego podawania ezetymibu i symwastatyny na białko C-reaktywne o wysokiej czułości. Am J. Cardiol 2003; Tom 92, N 12, 1414-1418.
Wahre T, Yundestat A, Smith C i in. Zwiększona ekspresja interleukiny-1 w chorobie wieńcowej z działaniem obniżającym poziom inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Nakład, 2004; Tom 109, N 16, 1966-1972.
Schonebeck U, eVaro N, Libby P i in. Rozpuszczalny CD40L i ryzyko sercowo-naczyniowe u kobiet. Cyrkulacja, 2001, V104, 2266-2268.
Kinlay S, Schwartz GG, Olsson i in. Wpływ atorwastatyny na ryzyko nawracających zdarzeń sercowo-naczyniowych po ostrym zespole wieńcowym związanym z dobrze rozpuszczalnym ligandem CD40 w badaniu MIRACL (Miocardial Ischemia Reduction and Aggressive Cholesterol Lowering) (MIRACL). Nakład 2004; tom 110, 386-391.
Pruefer D, Makowski J, Schnell M i in. Symwastatyna hamuje właściwości zapalne alfa-toksyny Staphylococcus aureus. Obieg 2002;106:2104-2110.
Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA i in. Długoterminowy wpływ prawastatyny na stężenie białka C-reaktywnego w osoczu. Obieg 1999;100:230-235.
Pahan K, Sheikh FG, Namboodiri AM, Singh I. Lowastatyna i octan fenylu hamują indukcję syntazy tlenku azotu i cytokin w pierwotnych astrocytach szczura, mikrogleju i makrofagach. J Clin Invest. 1997;100:2671-2679.
Betteridge DJ, Gibson M. Wpływ rozuwastatyny na stężenie LDL-C i CRP u chorych na cukrzycę typu 2: wyniki badania ANDROMEDA. Suplement Atheroscler 2004; 5: 107-108.
Ridker PM, Cannon CP i in. dla badaczy PROVE IT-TIMI 22. Poziomy białka C-reaktywnego i wyniki po terapii statynami. N Engl J Med 2005; Tom 352, N1, 20-28.
Nissen SE, Tuzcu E, Schoenhagen P i in. dla badaczy REVERSAL. Terapia statynami, cholesterol LDL, białko C-reaktywne i choroba wieńcowa. N Engl J Med 2005; tom 352, nr 1, 29-38 29.
Ridker PM Rozuwastatyna w pierwotnej profilaktyce chorób układu krążenia u pacjentów z niskim poziomem cholesterolu lipoprotein o małej gęstości i podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego o wysokiej wrażliwości. Uzasadnienie i projekt badania JUPITER. Obieg 2003;108:2292.
Aengevaeren WR. Poza lipidami rola śródbłonka w chorobie wieńcowej. Miażdżyca. 1999;147(suplement 1):S11-S16.
Taddei S, Virdis A, Mattei P i in. Zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń przedramienia jest zmniejszone u osób z prawidłowym ciśnieniem i nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie rodzinnym. J Cardiovasc Pharmacol. 1992;20(suplement 12):S193-S195.
Gibon GH. Kardioprotekcyjne mechanizmy hamowania ACE. Bilans tlenku azotu angiotensyny II. Narkotyki. 1997;54(suplement 5):1-11.
Harrison DG, Armstrong ML, Freiman PC, Heistad DD. Przywrócenie relaksacji zależnej od śródbłonka poprzez dietetyczne leczenie miażdżycy. J Clin Invest. 1987;80:1808-1811.
Tamai O, Matsuoka H, Itabe H i in. Afereza pojedynczego LDL poprawia zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń u ludzi z hipercholesterolemią. Krążenie. 1997;95:76-82.
Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS i in. Korzystny wpływ terapii obniżającej cholesterol na śródbłonek naczyń wieńcowych u pacjentów z chorobą wieńcową. N Engl J Med. 1995;332:481-487.
Masumoto A, Hirooka Y, Hironaga K i in. Wpływ prawastatyny na funkcję śródbłonka u pacjentów z chorobą wieńcową (niezależne od cholesterolu działanie prawastatyny). Jestem J Cardiol. 2001;88:1291-1294.
Shepherd J, Cobbe SM, Ford I i wsp. dla West of Scotland Coronary Prevention Study Group Zapobieganie chorobie niedokrwiennej serca za pomocą prawastatyny u mężczyzn z hipercholesterolemią. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
Grupa badawcza ds. długoterminowej interwencji prawastatyną w chorobie niedokrwiennej (LIPID). Zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym i śmierci za pomocą prawastatyny u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i szerokim zakresem początkowych poziomów cholesterolu. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
34. Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD i in. Wpływ atorwastatyny na wczesne nawracające zdarzenia niedokrwienne w ostrych zespołach wieńcowych: badanie MIRACL: randomizowane badanie kontrolowane. JAMA. 2001;285:1711-1718.
Vaughan CJ, Gotto AM, Basson CT. Ewoluująca rola statyn w leczeniu miażdżycy. J Am Coll Cardiol. 2000;35:1-10.
Goldstein JL, Brown MS. Regulacja szlaku mewalonianu. Natura. 1990;343:425-430.
Ridley A.J. Białka z rodziny Rho: koordynacja odpowiedzi komórkowych. Trendy Cell Biol. 2001;11:471-477.
Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Regulacja i funkcje kinazy związanej z Rho. Rozdzielczość komórki Exp. 2000;261:44-51.
Strey A, Janning A, Barth H, Gerke V. Sygnalizacja śródbłonkowa Rho jest wymagana do migracji przezśródbłonkowej monocytów. FEBS Lett. 2002;517:261-266.
Worthylake RA, Lemoine S, Watson JM, Burridge K. RhoA jest wymagany do cofania ogona monocytów podczas migracji przezśródbłonkowej. J Cell Biol. 2001;154:147-160.
sztuczna inteligencja Korzun, Kirillova M.V. Charakterystyka porównawcza inhibitorów reduktazy HMG-CoA (statyny). Recenzja analityczna. Katedra Terapii Morskiej i Ogólnej Wojskowej Akademii Medycznej, St. Petersburg, 200.